Syndrome de prédisposition tumorale BAP1
BAP1 est une deubiquitinase nucléaire qui élimine l'ubiquitine de l'histone H2A et d'autres substrats dans le cadre de complexes de régulation des gènes. Les variantes de perte de fonction germinale provoquent le syndrome de prédisposition tumorale BAP1, et la perte somatique de BAP1 est un marqueur utile dans plusieurs types de tumeurs.
Réponse rapide
BAP1 est une deubiquitinase nucléaire qui élimine l'ubiquitine de l'histone H2A et d'autres substrats dans le cadre de complexes de régulation des gènes. Les variantes de perte de fonction germinale provoquent le syndrome de prédisposition tumorale BAP1, et la perte somatique de BAP1 est un marqueur utile dans plusieurs types de tumeurs.
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Épigénétique du cancer et régulateurs de la chromatine
Ouvrez le guide complet de 15 articlesCe que fait BAP1
BAP1 est la sous-unité catalytique du complexe PR-DUB, qui supprime la marque mono-ubiquitine de l'histone H2A au niveau de la lysine 119, une marque placée par le complexe polycomb 1. Grâce à ce substrat et à d'autres, BAP1 influence la transcription, la réparation de l'ADN et le métabolisme cellulaire.
Il a été identifié pour la première fois grâce à son interaction avec BRCA1, bien que l'on comprenne maintenant que sa principale activité suppressive de tumeur est associée à la chromatine plutôt que comme un rôle direct dans la recombinaison homologue.
Le syndrome de prédisposition
Les variantes germinales pathogènes de BAP1 prédisposent au mésothéliome malin, au mélanome uvéal (œil), au carcinome à cellules claires du rein, au mélanome cutané et aux tumeurs cutanées mélanocytaires bénignes caractéristiques, parfois appelées tumeurs mélanocytaires inactivées par BAP1.
La pénétrance et le spectre exact de la tumeur sont encore en cours d'affinement et la prise en charge suit les conseils d'un spécialiste en génétique. Par ailleurs, de rares variantes faux-sens germinales ont été associées à un trouble neurodéveloppemental, une entité clinique différente.
Perte somatique de BAP1 en pathologie
La perte de la coloration nucléaire de BAP1 par immunohistochimie aide à distinguer le mésothéliome malin des proliférations mésothéliales bénignes, et la perte de BAP1 dans le mélanome uvéal est associée à un risque plus élevé de métastases.
Une découverte de BAP1 somatique dans une tumeur n'établit pas un syndrome germinal ; lorsque le type de tumeurs ou les antécédents familiaux sont évocateurs, le test de la lignée germinale constitue la prochaine étape appropriée.
Angles de surveillance et de traitement émergents
Un diagnostic germinal BAP1 confirmé conduit à un programme de surveillance - généralement un examen périodique de la peau et des yeux, une imagerie abdominale pour les tumeurs rénales et mésothéliales et des conseils sur l'exposition à l'amiante et aux ultraviolets, qui semblent interagir avec le risque génétique. Les protocoles précis sont définis par des services spécialisés et sont encore affinés à mesure que les données de pénétrance mûrissent.
Sur le plan thérapeutique, les tumeurs déficientes en BAP1 ont été étudiées pour leur sensibilité aux inhibiteurs d'EZH2, aux inhibiteurs de HDAC et aux agents ciblant la réponse aux dommages de l'ADN, sur la base des rôles de chromatine et de réparation de BAP1. Ce sont des investigations ; Le traitement standard d’un cancer lié à BAP1 suit actuellement les directives pour ce type de tumeur.
Points clés à retenir
- ·BAP1 est une deubiquitinase associée à la chromatine qui élimine l'ubiquitine de l'histone H2A.
- ·La perte de BAP1 germinale prédispose au mésothéliome, au mélanome uvéal, au cancer du rein et à des tumeurs cutanées distinctives.
- ·La perte somatique de BAP1 est un marqueur pathologique et, dans le bon contexte, incite à l’évaluation de la lignée germinale.
Placer ces gènes dans le contexte de la voie
Questions fréquemment posées
La perte de BAP1 dans ma tumeur signifie-t-elle que je souffre du syndrome de prédisposition ?
Pas en soi. La perte somatique de BAP1 est courante dans le mésothéliome et le mélanome uvéal ; des antécédents de tumeur personnels ou familiaux évocateurs sont ce qui déclenche des tests germinaux.
Quels cancers font partie du syndrome de prédisposition tumorale BAP1 ?
Mésothéliome malin, mélanome uvéal (œil), carcinome à cellules claires du rein, mélanome cutané et tumeurs cutanées mélanocytaires bénignes caractéristiques inactivées par BAP1.
Comment la perte de BAP1 est-elle détectée en pathologie ?
Par perte de la coloration nucléaire BAP1 en immunohistochimie, qui aide à séparer le mésothéliome malin des proliférations mésothéliales bénignes et, dans le mélanome uvéal, signale un risque métastatique plus élevé.
Références
- 1De rares variantes faux-sens hétérozygotes germinales de la protéine 1 associée à BRCA1, BAP1, provoquent un trouble neurodéveloppemental syndromique. Am J Hum Genet, 2022. PubMed
- 2Génétique du cancer. Institut National du Cancer, 2026. Origine
- 3Caractéristiques du cancer : de nouvelles dimensions. Découverte du cancer, 2022. PubMed
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