BRIP1 et risque de cancer : ce que soutiennent les preuves

Ce que fait BRIP1

BRIP1 (également appelé FANCJ ou BACH1) est une hélicase à ADN qui déroule les structures d'ADN lors de la réparation. Il interagit directement avec BRCA1 et prend en charge la recombinaison homologue et la résolution des fourches de réplication bloquées.

La perte biallélique de BRIP1 provoque une forme d'anémie de Fanconi, une maladie récessive avec insuffisance médullaire et prédisposition au cancer, distincte du risque porté par une seule variante pathogène.

Risque de cancer de l'ovaire

De vastes études cas-témoins ont montré que les variantes hétérozygotes de perte de fonction de BRIP1 sont associées à un risque accru de cancer épithélial de l'ovaire, avec des estimations généralement de l'ordre d'une augmentation relative de deux à trois fois, se traduisant par un risque absolu modéré au cours de la vie.

Cela suffit pour que de nombreuses lignes directrices discutent de la salpingo-ovariectomie réduisant le risque pour les porteurs, généralement à un âge plus avancé que pour les porteurs de BRCA1.

Le signal plus faible du cancer du sein

BRIP1 a été initialement proposé comme gène du cancer du sein, mais de vastes études ultérieures n'ont pas confirmé une association cliniquement importante. Le consensus actuel est que les variants pathogènes de BRIP1 ne constituent pas des gènes de risque établis pour le cancer du sein.

Ce changement illustre pourquoi les premiers rapports basés sur de petits échantillons doivent être traités avec prudence jusqu'à leur réplication.

Questions de classification des variantes

Les données de risque s'appliquent à des variantes clairement de perte de fonction telles que des changements absurdes et des changements de cadre. Les variantes faux-sens sont fréquemment classées comme incertaines, et une variante BRIP1 de signification incertaine n'établit pas de risque.

Les laboratoires mettent à jour les classifications à mesure que les preuves s'accumulent, de sorte que la date du rapport et le laboratoire de classification valent la peine d'être conservés.

Notes d'interprétation

Un résultat BRIP1 doit être interprété à partir de la génétique clinique, en tenant compte des antécédents personnels et familiaux, plutôt qu'à partir du nom du gène seul.

Il n'est pas bien établi si la perte de BRIP1 prédit le bénéfice des inhibiteurs de PARP et ne doit pas être déduit de son partenariat avec BRCA1.

Points clés à retenir

• ·BRIP1 est une hélicase à ADN associée à BRCA1 ; la perte biallélique provoque une anémie de Fanconi.
• ·Les variantes hétérozygotes avec perte de fonction augmentent modérément le risque de cancer de l'ovaire.
• ·Une association cliniquement importante avec le cancer du sein n'a pas été confirmée.
• ·Une variante BRIP1 de signification incertaine ne constitue pas un résultat à risque.