Maladie résiduelle moléculaire : utilisation de l'ADNct pour détecter un cancer que l'imagerie ne peut pas détecter

Le concept

Les tumeurs libèrent de l'ADN fragmenté dans la circulation sanguine. Après un traitement visant à éliminer tout cancer, un test ADN tumoral circulant positif indique une maladie résiduelle qui, dans la plupart des études, finira par récidiver, souvent des mois avant qu'elle ne devienne visible à l'imagerie.

Un test négatif est plus favorable mais ne garantit pas la guérison, car l'excrétion d'ADN peut tomber en dessous de la limite de détection du test.

Essais tenant compte des tumeurs ou naïfs de tumeurs

Les tests basés sur la tumeur séquencent d'abord la tumeur réséquée, conçoivent un panel personnalisé ciblant les mutations spécifiques de ce patient, puis suivent celles présentes dans le sang. Cela donne une spécificité et une sensibilité très élevées jusqu'à des fractions tumorales très faibles.

Les tests naïfs de tumeur recherchent un ensemble fixe d’altérations communes ou de modèles de méthylation sans avoir besoin de la tumeur. Ils sont plus pratiques mais généralement moins sensibles pour les maladies résiduelles de faible intensité.

Le défi de la sensibilité

La maladie résiduelle peut être due à seulement une poignée de molécules d'ADN mutantes par millilitre de plasma. Les tests améliorent la sensibilité en suivant plusieurs mutations à la fois, en utilisant un séquençage corrigé des erreurs et en exploitant les variantes progressives qui se produisent ensemble sur le même fragment d'ADN.

Même ainsi, un seul point temporel négatif a une valeur prédictive limitée, et des tests en série au fil du temps sont plus informatifs.

Confondants

L'hématopoïèse clonale contribue à l'ADN mutant des clones de cellules sanguines, en particulier dans des gènes tels que DNMT3A, TET2 et TP53, et peut provoquer des appels faussement positifs si elle n'est pas filtrée par le séquençage des globules blancs correspondants.

Des facteurs biologiques tels que le type de tumeur, son emplacement et son taux de prolifération affectent fortement la quantité d'ADN excrété, de sorte que les performances du test ne sont pas uniformes d'un cancer à l'autre.

Notes d'interprétation

La maladie résiduelle moléculaire est pronostique dans de nombreux contextes, mais la question de savoir si le fait d'agir sur un résultat positif, par exemple en commençant ou en intensifiant un traitement adjuvant, améliore les résultats est encore en cours de test dans des essais randomisés.

Un résultat doit être lu avec le type de test, s'il tient compte de la tumeur et le moment par rapport au traitement.

Points clés à retenir

• ·Un test ADNc post-traitement positif signale une maladie résiduelle et prédit une récidive dans la plupart des études.
• ·Les tests basés sur les tumeurs sont plus sensibles que ceux n'utilisant aucune tumeur pour les maladies de faible niveau.
• ·Les tests en série sont plus informatifs qu'un seul point temporel.
• ·La question de savoir si le fait d'agir sur la base d'un résultat positif améliore la survie est toujours en cours d'essai.