लिंच सिंड्रोम: ट्यूमर स्क्रीनिंग बनाम जर्मलाइन पुष्टिकरण

दो अलग-अलग प्रश्न

ट्यूमर स्क्रीनिंग पूछती है कि क्या कैंसर बेमेल-मरम्मत की कमी के लक्षण दिखाता है। जर्मलाइन परीक्षण पूछता है कि क्या व्यक्ति में वंशानुगत रोगजनक संस्करण है जो ऐसी कमी की व्याख्या करेगा और आजीवन जोखिम प्रदान करेगा।

पहला ट्यूमर पर किया जाता है और अब यह कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल कैंसर में लगभग सार्वभौमिक है; दूसरा उचित परामर्श और सहमति के बाद सामान्य डीएनए, आमतौर पर रक्त या लार पर किया जाता है।

ट्यूमर स्क्रीनिंग कैसे काम करती है

दो विधियों का उपयोग अक्सर एक साथ किया जाता है। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री जांच करती है कि चार बेमेल-मरम्मत प्रोटीन (एमएलएच1, एमएसएच2, एमएसएच6, पीएमएस2) ट्यूमर कोशिकाओं में मौजूद हैं या नहीं। आणविक माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता परीक्षण दोहराए जाने वाले डीएनए की लंबाई में होने वाले बदलावों की तलाश करता है जो मरम्मत विफल होने पर जमा होते हैं।

एक ट्यूमर जो प्रोटीन हानि या उच्च माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता दिखाता है उसे बेमेल-मरम्मत की कमी के रूप में वर्णित किया गया है। यह स्क्रीनिंग-सकारात्मक परिणाम है जो आगे के कदमों को ट्रिगर करता है।

कमी लिंच सिंड्रोम के समान क्यों नहीं है

अधिकांश बेमेल-मरम्मत-कमी वाले कोलोरेक्टल कैंसर छिटपुट होते हैं, जो प्रमोटर मिथाइलेशन के माध्यम से एमएलएच1 जीन के अधिग्रहित मौन के कारण होते हैं, अक्सर बीआरएफ वी600ई उत्परिवर्तन के साथ। ये विरासत में नहीं मिले हैं.

एमएलएच1 मिथाइलेशन और बीआरएफ के लिए रिफ्लेक्स परीक्षण का उपयोग उन संभावित-छिटपुट मामलों को छांटने के लिए किया जाता है जिनके लिए जर्मलाइन परीक्षण की आवश्यकता होती है। अस्पष्टीकृत प्रोटीन हानि, या एमएसएच2, एमएसएच6 या पीएमएस2 की हानि वाले ट्यूमर, लिंच सिंड्रोम को प्रतिबिंबित करने की अधिक संभावना रखते हैं।

निदान की पुष्टि करना

लिंच सिंड्रोम की पुष्टि के लिए बेमेल-मरम्मत जीन के जर्मलाइन परीक्षण और एमएसएच2 को शांत करने वाले एक विशिष्ट विलोपन के लिए ईपीसीएएम का उपयोग किया जाता है। पैनल परीक्षण से यह भी पता चल सकता है कि अंतर्निहित कारण पूरी तरह से एक अलग पूर्वनिर्धारित जीन है।

कुछ रोगियों में बायैलेलिक सोमैटिक (ट्यूमर-केवल) बेमेल-मरम्मत जीन उत्परिवर्तन होता है, जो विरासत में मिले जोखिम के बिना कमी की व्याख्या करता है। इसे लिंच सिंड्रोम से अलग करने के लिए युग्मित ट्यूमर और जर्मलाइन विश्लेषण की आवश्यकता हो सकती है।

व्याख्या नोट्स

एक बेमेल-मरम्मत-कमी या माइक्रोसेटेलाइट-अस्थिरता-उच्च ट्यूमर परिणाम की अपने आप में उपचार प्रासंगिकता है, क्योंकि यह प्रतिरक्षा-चेकपॉइंट अवरोधकों से लाभ का संकेत दे सकता है, लेकिन यह विरासत में मिले जोखिम वाले प्रश्न से अलग है।

केवल एक पुष्टिकृत जर्मलाइन रोगजनक संस्करण ही लिंच सिंड्रोम स्थापित करता है और निगरानी और पारिवारिक परीक्षण की सिफारिशें करता है।

मुख्य बातें

• ·ट्यूमर स्क्रीनिंग (इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता) संभावित लिंच सिंड्रोम का संकेत देती है।
• ·अधिकांश कमी वाले कोलोरेक्टल कैंसर छिटपुट होते हैं, जो बीआरएफ वी600ई के साथ एमएलएच1 मिथाइलेशन से होते हैं।
• ·लिंच सिंड्रोम की पुष्टि के लिए सामान्य डीएनए पर जर्मलाइन परीक्षण आवश्यक है।
• ·ट्यूमर की कमी की अपनी उपचार प्रासंगिकता है जो विरासत में मिले जोखिम से अलग है।