MUTYH-एसोसिएटेड पॉलीपोसिस: रिसेसिव बेस-एक्सिशन-रिपेयर जोखिम

लेसियन MUTYH के विरुद्ध बचाव करता है

प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां गुआनिन को 8-ऑक्सोगुआनिन में परिवर्तित करती हैं, जो प्रतिकृति के दौरान आसानी से एडेनिन के साथ जुड़ जाती है। यदि सही नहीं किया गया, तो यह G:C से T:A रूपांतरण उत्पन्न करता है। MUTYH गलत जोड़ी गई एडेनिन को एक्साइज करता है ताकि मरम्मत संश्लेषण सही आधार को बहाल कर सके।

जब दोनों एलील्स पर MUTYH फ़ंक्शन खो जाता है, तो G:C से T:A ट्रांसवर्सन जमा हो जाता है, जिसमें APC और KRAS जीन में आवर्ती हिट शामिल होते हैं जो एडेनोमा गठन को बढ़ावा देते हैं। ट्यूमर स्पेक्ट्रम पारिवारिक एडिनोमेटस पॉलीपोसिस के साथ ओवरलैप होता है लेकिन पॉलीप गिनती आमतौर पर कम होती है।

अप्रभावी वंशानुक्रम और परिणाम व्याख्या

MUTYH से जुड़े पॉलीपोसिस के लिए दो रोगजनक वेरिएंट की आवश्यकता होती है, प्रत्येक माता-पिता से विरासत में मिला एक। एकल रोगजनक वैरिएंट के वाहकों में सिंड्रोम नहीं होता है, हालांकि मोनोएलेलिक वाहकों में कोलोरेक्टल जोखिम में मामूली वृद्धि हुई है या नहीं, इसका अध्ययन किया गया है और यह चल रहे मूल्यांकन का विषय बना हुआ है।

एक MUTYH रोगजनक वैरिएंट और अनिश्चित महत्व के एक वैरिएंट को सूचीबद्ध करने वाली रिपोर्ट को बायलॉजिकल बीमारी नहीं माना जा सकता है; अनिश्चित संस्करण और नैदानिक ​​​​सहसंबंध पर प्रयोगशाला अनुवर्ती की आवश्यकता है।

इसे अन्य पॉलीपोसिस सिंड्रोम से कैसे अलग किया जाता है

एपीसी से संबंधित पारिवारिक एडिनोमेटस पॉलीपोसिस प्रमुख है और आम तौर पर सैकड़ों से हजारों पॉलीप्स पैदा करता है। लिंच सिंड्रोम बेमेल-मरम्मत जीन हानि के कारण होता है और बेमेल-मरम्मत-कमी वाले ट्यूमर पैदा करता है। MUTYH-संबद्ध पॉलीपोसिस अप्रभावी है, आम तौर पर दसियों पॉलीप्स का कारण बनता है, और ट्यूमर आमतौर पर बेमेल-मरम्मत में कुशल होते हैं।

क्योंकि प्रस्तुतियाँ ओवरलैप होती हैं, मल्टीजीन पैनल परीक्षण जिसमें एपीसी, एमयूटीवाईएच और बेमेल-मरम्मत जीन शामिल होते हैं, आमतौर पर तब उपयोग किया जाता है जब एडिनोमेटस पॉलीपोसिस फेनोटाइप की पहचान की जाती है।

निगरानी और प्रबंधन निहितार्थ

एक पुष्टिकृत बायलॉजिकल निदान दवा उपचार के बजाय निगरानी को बदल देता है: प्रारंभिक वयस्कता से कम अंतराल पर कोलोनोस्कोपी, ग्रहणी पॉलीप जोखिम के कारण ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंडोस्कोपी, और कुछ अन्य कैंसर के छोटे बढ़े हुए जोखिमों के बारे में जागरूकता। पॉलीप बोझ आमतौर पर एंडोस्कोपिक रूप से प्रबंधनीय रहता है, लेकिन भारी या उन्नत बोझ कोलेक्टोमी का कारण बन सकता है।

क्योंकि वंशानुक्रम अप्रभावी होता है, कैस्केड परीक्षण एक साथी की वाहक स्थिति पर ध्यान केंद्रित करता है जब भविष्य के बच्चों का सवाल होता है, और भाई-बहनों पर, जिनमें से प्रत्येक के भी द्विवार्षिक होने की चार में से एक संभावना होती है। मोनोएलेलिक रिश्तेदार आम हैं, और उनकी देखभाल पूर्ण सिंड्रोम प्रोटोकॉल के बजाय सामान्य आबादी या परिवार-इतिहास-समायोजित मार्गदर्शन का पालन करती है।

मुख्य बातें

• ·MUTYH-संबद्ध पॉलीपोसिस ऑटोसोमल रिसेसिव है और इसके लिए दो रोगजनक वेरिएंट की आवश्यकता होती है।
• ·इस बेस-एक्सिशन-रिपेयर ग्लाइकोसिलेज का नुकसान एपीसी और केआरएएस में जी:सी से टी:ए ट्रांसवर्सन को संचालित करता है।
• ·एक भी MUTYH वैरिएंट सिंड्रोम स्थापित नहीं करता है; अनिश्चित वेरिएंट को प्रयोगशाला अनुवर्ती की आवश्यकता है।