बेस एक्सिशन रिपेयर: छोटे घाव, बड़े परिणाम

प्रत्येक घाव के लिए एक ग्लाइकोसिलेज़

मार्ग तब शुरू होता है जब एक क्षति-विशिष्ट डीएनए ग्लाइकोसिलेज़ एक परिवर्तित आधार को पहचानता है और इसे चीनी-फॉस्फेट बैकबोन से जोड़ने वाले बंधन को तोड़ देता है, और एक एबेसिक साइट छोड़ देता है। OGG1 8-ऑक्सोगुआनिन को संभालता है, MUTYH 8-ऑक्सोगुआनिन के साथ गलत तरीके से जुड़े एडेनिन को हटाता है, UNG यूरैसिल को हटाता है, और MPG ​​कई अल्काइलेटेड बेस को हटाता है।

एक एपी एंडोन्यूक्लाइज (एपीई1) फिर रीढ़ की हड्डी को काटता है, एक पोलीमरेज़ टेम्पलेट के रूप में विपरीत स्ट्रैंड का उपयोग करके अंतर को भरता है, और एक लिगेज इसे सील कर देता है। शॉर्ट-पैच मरम्मत एकल न्यूक्लियोटाइड की जगह लेती है; लंबे समय तक चलने वाली मरम्मत कई चीजों को बदल देती है।

कैंसर में यह क्यों मायने रखता है

एमयूटीवाईएच या एनटीएचएल1 की वंशानुगत बायलॉजिकल हानि रिसेसिव पॉलीपोसिस सिंड्रोम का कारण बनती है, जिससे पता चलता है कि बेस-एक्सिशन-रिपेयर दोष अकेले संचित बिंदु उत्परिवर्तन के माध्यम से ट्यूमर के गठन को प्रेरित कर सकता है।

बेस एक्सिशन रिपेयर भी सिंगल-स्ट्रैंड ब्रेक प्रतिक्रिया के साथ प्रतिच्छेद करता है। PARP1 एकल-स्ट्रैंड टूटने को बांधता है, जिसमें बेस एक्सिशन रिपेयर के दौरान उत्पन्न होने वाले ब्रेक भी शामिल हैं, और मरम्मत कारकों को भर्ती करता है। यह संबंध PARP निषेध और समजात पुनर्संयोजन कमी के बीच सिंथेटिक-घातक संबंध को रेखांकित करता है।

एक परीक्षण क्या दिखा सकता है और क्या नहीं दिखा सकता

अधिकांश नैदानिक ​​अनुक्रमण सीधे आधार-छांटना-मरम्मत क्षमता को नहीं मापते हैं। यह MUTYH या NTHL1 जैसे व्यक्तिगत जीनों में भिन्नता की रिपोर्ट करता है, जिसका महत्व युग्मनजता और भिन्न वर्गीकरण पर निर्भर करता है।

जी: सी से टी: ए ट्रांसवर्सन पर हावी एक उत्परिवर्तनीय हस्ताक्षर ऑक्सीडेटिव क्षति के खराब प्रबंधन का सुझाव दे सकता है, लेकिन हस्ताक्षर विश्लेषण एक निश्चित कार्यात्मक परख के बजाय व्याख्यात्मक और परख-निर्भर है।

जहां यह उपचार से जुड़ता है

मार्ग का चिकित्सीय पदचिह्न अप्रत्यक्ष है। बेस एक्सिशन रिपेयर एकल-स्ट्रैंड ब्रेक उत्पन्न करता है जिसे PARP1 सेंस करता है, इसलिए PARP अवरोधक - एक समर्पित गाइड में शामिल हैं - बेस एक्सिशन रिपेयर के बजाय डाउनस्ट्रीम सिंगल-स्ट्रैंड ब्रेक प्रतिक्रिया का फायदा उठाते हैं। कोई भी अनुमोदित दवा बेस-एक्सिशन-रिपेयर ग्लाइकोसिलेज़ को लक्षित नहीं करती है।

वंशानुगत बीमारी के लिए, बायैलेलिक MUTYH या NTHL1 हानि की पहचान करने से व्यक्ति एक गहन कोलोरेक्टल और ऊपरी-गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल निगरानी मार्ग में चला जाता है। ट्यूमर पक्ष पर, बेस-एक्सिशन-रिपेयर जीन ज्यादातर जी: सी से टी: ए परिवर्तनों के प्रभुत्व वाले उत्परिवर्तन हस्ताक्षर को समझाने के लिए उपयोगी होते हैं, न कि थेरेपी का चयन करने के लिए।

मुख्य बातें

• ·बेस एक्सिशन रिपेयर घाव-विशिष्ट ग्लाइकोसिलेज़ का उपयोग करके छोटे, गैर-हेलिक्स-विकृत बेस क्षति को ठीक करता है।
• ·बायैलेलिक MUTYH या NTHL1 हानि के कारण रिसेसिव पॉलीपोसिस होता है, जो ट्यूमर-दमनकारी मार्ग की पुष्टि करता है।
• ·यह मार्ग सिंथेटिक-घातक थेरेपी द्वारा उपयोग किए गए PARP-निर्भर एकल-स्ट्रैंड ब्रेक प्रतिक्रिया से जुड़ता है।