ट्रांसलेशन सिंथेसिस: क्षति सहनशीलता और उत्परिवर्तन

पॉलिमरेज़ की अदला-बदली

प्रतिकृति पोलीमरेज़ में सख्त सक्रिय साइटें होती हैं जो क्षतिग्रस्त आधारों पर रुक जाती हैं। पोल एटा, पोल आयोटा, पोल कप्पा और आरईवी1 जैसे ट्रांसलेशन पोलीमरेज़, पोल ज़ेटा एक्सटेंडर के साथ, अधिक खुली सक्रिय साइटें हैं जो एक विकृत टेम्पलेट को समायोजित कर सकती हैं।

एक प्रमुख ट्रिगर रुके हुए कांटों पर स्लाइडिंग क्लैंप पीसीएनए का विमुद्रीकरण है, जो प्राइमर टर्मिनस के लिए ट्रांसलेशन पोलीमरेज़ की आत्मीयता को बढ़ाता है। बाईपास के बाद, उच्च-निष्ठा पोलीमरेज़ बहाल हो जाता है।

सटीकता घाव पर निर्भर करती है

पोल एटा अपेक्षाकृत सटीकता से पराबैंगनी साइक्लोब्यूटेन डिमर्स की नकल करता है, यही कारण है कि इसके नुकसान के कारण अक्षुण्ण छांटना मरम्मत के बावजूद यूवी संवेदनशीलता के साथ ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम का एक भिन्न रूप होता है।

कई अन्य घावों के लिए बाईपास पोलीमरेज़ एक गलत आधार डालता है, इसलिए जीनोटॉक्सिक एक्सपोज़र के बाद ट्रांसलेशन संश्लेषण बिंदु उत्परिवर्तन का एक प्रमुख स्रोत है। घावों के विपरीत छोड़े गए पोस्ट-रेप्लिकेटिव अंतराल को बाद में इन पोलीमरेज़ द्वारा भी भरा जा सकता है।

उपचार प्रतिरोध की प्रासंगिकता

क्योंकि ट्रांसलेशन संश्लेषण कोशिकाओं को कीमोथेरेपी से डीएनए क्षति से बचने और विभाजित होने देता है, प्रयोगशाला मॉडल में प्लैटिनम और अन्य एजेंटों की सहनशीलता के साथ उच्च पथ गतिविधि जुड़ी हुई है, और दवा-सहिष्णु पर्सिस्टर कोशिकाओं में देखी गई त्वरित उत्परिवर्तन संचय के साथ।

यह मार्ग को लक्षित करने के लिए प्रीक्लिनिकल तर्क है, कोई स्थापित नैदानिक ​​रणनीति नहीं है, और कोई भी ट्रांसलेशन-संश्लेषण अवरोधक एक मानक उपचार नहीं है।

इसे ट्यूमर रिपोर्ट पर पढ़ रहा हूं

ट्रांसलेशन संश्लेषण कोई ऐसी चीज़ नहीं है जिसे क्लिनिकल रिपोर्ट मापती है या उस पर कार्य करती है। इसकी मुख्य व्याख्यात्मक प्रासंगिकता दवा-सहिष्णु पर्सिस्टर कोशिकाओं और ट्यूमर में देखी जाने वाली त्वरित, अक्सर एपीओबीईसी-स्वादयुक्त उत्परिवर्तन संचय के लिए एक स्पष्टीकरण के रूप में है जो लंबे लक्षित-चिकित्सा प्रतिक्रिया के बाद दोबारा हो जाते हैं।

आरईवी1 या पोल ज़ेटा के जांच अवरोधकों का उद्देश्य कीमोथेरेपी-प्रेरित उत्परिवर्तन और प्रतिरोध को कुंद करना है और प्रारंभिक परीक्षणों में हैं। जब तक वे परिपक्व नहीं हो जाते, तब तक मार्ग को पृष्ठभूमि जीव विज्ञान के रूप में सबसे अच्छी तरह से समझा जाता है जो यह निर्धारित करता है कि प्रतिरोध कैसे विकसित होता है बजाय इसके कि परीक्षण के लिए कुछ किया जाए।

मुख्य बातें

• ·ट्रांसलेशन संश्लेषण विशेष पोलीमरेज़ के साथ प्रतिकृति बनाकर डीएनए क्षति को सहन करता है।
• ·यह प्रक्रिया अक्सर त्रुटि-प्रवण होती है और जीनोटॉक्सिक एक्सपोज़र के बाद उत्परिवर्तन में योगदान करती है।
• ·कीमोथेरेपी क्षति से बचने में इसकी भूमिका इसे प्रतिरोध के लिए एक शोध लक्ष्य बनाती है, अभी तक नैदानिक ​​नहीं।