न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर, ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम और प्लैटिनम रिस्पांस

दो तरीके: वैश्विक और प्रतिलेखन-युग्मित

वैश्विक जीनोम न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर हेलिक्स-विकृत घावों के लिए पूरे जीनोम का सर्वेक्षण करता है। ट्रांसक्रिप्शन-युग्मित मरम्मत तब शुरू हो जाती है जब आरएनए पोलीमरेज़ सक्रिय रूप से ट्रांसक्राइब किए गए जीन में एक घाव पर रुक जाता है, टेम्पलेट स्ट्रैंड की मरम्मत को प्राथमिकता देता है।

पहचान के बाद, घाव के चारों ओर का डीएनए खोल दिया जाता है, क्षति वाले लगभग 25 से 30 न्यूक्लियोटाइड का एक छोटा एकल-फंसे खंड को ईआरसीसी1-एक्सपीएफ और एक्सपीजी न्यूक्लिअस द्वारा उत्सर्जित किया जाता है, और एक पोलीमरेज़ और लिगेज अनुक्रम को बहाल करते हैं।

ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम

न्यूक्लियोटाइड-एक्सिशन-रिपेयर जीन (एक्सपी पूरकता समूह) में कार्य की बायैलेलिक हानि ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम का कारण बनती है, जो अत्यधिक सूर्य संवेदनशीलता की विशेषता है और कम उम्र में त्वचा कैंसर का खतरा बहुत बढ़ जाता है, कभी-कभी न्यूरोलॉजिकल विशेषताओं के साथ।

यह स्थिति पराबैंगनी उत्परिवर्तन से बचाने में मार्ग की भूमिका को दर्शाती है। प्रभावित व्यक्तियों के ट्यूमर में डिपाइरीमिडीन साइटों पर सी>टी परिवर्तनों का भारी भार होता है जो पराबैंगनी उत्परिवर्तन हस्ताक्षर को परिभाषित करते हैं।

ईआरसीसी1 बायोमार्कर समस्या

क्योंकि न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर प्लैटिनम-डीएनए एडक्ट्स को हटा देता है, कम पाथवे गतिविधि को सैद्धांतिक रूप से अधिक प्लैटिनम संवेदनशीलता का अनुमान लगाना चाहिए। कई अध्ययनों ने फेफड़े, डिम्बग्रंथि और अन्य कैंसर में बेहतर प्लैटिनम प्रतिक्रिया के साथ कम ईआरसीसी1 अभिव्यक्ति को सहसंबद्ध किया है।

एक मान्य नैदानिक ​​परीक्षण में अनुवाद सफल नहीं हुआ है, आंशिक रूप से क्योंकि उपलब्ध एंटीबॉडी कार्यात्मक ईआरसीसी 1 आइसोफॉर्म को विश्वसनीय रूप से अलग नहीं करते हैं और क्योंकि अभिव्यक्ति केवल मरम्मत क्षमता का एक अप्रत्यक्ष रीडआउट है। एक मार्ग अवधारणा जो जैविक रूप से सही है वह स्वचालित रूप से प्रयोग करने योग्य बायोमार्कर नहीं है।

आज अभ्यास में इसका क्या अर्थ है

दशकों के अध्ययन के बावजूद, न्यूक्लियोटाइड-एक्सिशन-मरम्मत की स्थिति वर्तमान में नियमित ऑन्कोलॉजी में प्लैटिनम खुराक या दवा की पसंद का मार्गदर्शन नहीं करती है। मार्ग का सबसे स्पष्ट व्यावहारिक उपयोग ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम को पहचानना है, जहां एक निदान कठोर पराबैंगनी सुरक्षा, त्वचाविज्ञान निगरानी और अनावश्यक विकिरण से बचाव करता है।

ट्यूमर जीनोमिक्स में, एक मजबूत पराबैंगनी या प्लैटिनम-एडक्ट म्यूटेशनल हस्ताक्षर एक संदिग्ध एक्सपोज़र इतिहास या मरम्मत दोष का समर्थन कर सकता है, लेकिन यह कार्रवाई योग्य परिणाम के बजाय व्याख्यात्मक संदर्भ है। अनुसंधान की रुचि अकेले ईआरसीसी1 पर निर्भर रहने के बजाय अन्य मार्करों के साथ मरम्मत-मार्ग रीडआउट के संयोजन की ओर बढ़ी है।

मुख्य बातें

• ·न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर यूवी फोटोप्रोडक्ट्स और प्लैटिनम एडक्ट्स सहित भारी, हेलिक्स-विकृत घावों को हटा देता है।
• ·वंशानुगत हानि ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम का कारण बनती है, प्रारंभिक त्वचा कैंसर और एक मजबूत यूवी उत्परिवर्तन हस्ताक्षर के साथ।
• ·कम ईआरसीसी1 को अनुसंधान में प्लैटिनम संवेदनशीलता से जोड़ा गया है लेकिन यह एक स्थापित नैदानिक ​​​​बायोमार्कर नहीं है।