उत्परिवर्तनीय हस्ताक्षर: ट्यूमर का इतिहास पढ़ना

हस्ताक्षर को कैसे परिभाषित किया जाता है

सबसे स्थापित ढांचा प्रत्येक एकल-आधार प्रतिस्थापन को परिवर्तन (उदाहरण के लिए सी>टी) और फ़्लैंकिंग आधारों द्वारा वर्गीकृत करता है, 96 श्रेणियां देता है। बड़े पैन-कैंसर डेटासेट को गणितीय रूप से संदर्भ हस्ताक्षरों के एक सेट में विभाजित किया गया था, प्रत्येक उन 96 श्रेणियों पर एक संभाव्यता वितरण था।

छोटे सम्मिलन और विलोपन और संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था के लिए अतिरिक्त कैटलॉग मौजूद हैं। कुछ संदर्भ हस्ताक्षरों का कोई ज्ञात कारण होता है; अन्य अज्ञात एटियोलॉजी के बने हुए हैं।

हस्ताक्षर क्या सुझाव दे सकते हैं

एक प्रमुख यूवी हस्ताक्षर सूर्य के संपर्क की ओर इशारा करता है; धूम्रपान से संबंधित उत्परिवर्तन के लिए तम्बाकू हस्ताक्षर; सजातीय पुनर्संयोजन कमी के लिए माइक्रोहोमोलॉजी में कई छोटे विलोपन का एक हस्ताक्षर; एपीओबीईसी गतिविधि के लिए एक टीपीसी-संदर्भ हस्ताक्षर।

हस्ताक्षर समय के साथ जमा होते हैं, इसलिए एक ट्यूमर जीनोम अपने पूरे इतिहास को प्रतिबिंबित करने वाला मिश्रण रखता है, जिसमें ऐसी प्रक्रियाएं भी शामिल हैं जो पहले सक्रिय थीं और अब चुप हैं।

व्याख्यात्मक सीमाएँ

हस्ताक्षर फिटिंग एक सांख्यिकीय अनुमान है। कम उत्परिवर्तन गणना, संपूर्ण जीनोम के बजाय लक्षित पैनल, अनुक्रमण कलाकृतियाँ और निकट से संबंधित संदर्भ हस्ताक्षर सभी आत्मविश्वास को कम करते हैं।

मरम्मत दोष से जुड़ा एक हस्ताक्षर सहायक साक्ष्य है, न कि एक कार्यात्मक परख, और इसे पहचाने गए वास्तविक वेरिएंट और नैदानिक ​​​​संदर्भ के साथ पढ़ा जाना चाहिए।

हस्ताक्षर से कार्रवाई तक

वर्तमान में अल्पसंख्यक हस्ताक्षर प्रत्यक्ष नैदानिक ​​महत्व रखते हैं। सजातीय-पुनर्संयोजन-कमी और बेमेल-मरम्मत हस्ताक्षर उपचार निर्णयों का समर्थन कर सकते हैं जो आमतौर पर समर्पित परख पर किए जाते हैं, और एक प्रूफरीडिंग या एपीओबीईसी हस्ताक्षर अप्रत्याशित रूप से उच्च उत्परिवर्तन गणना को समझाने में मदद करता है। अधिकांश अन्य हस्ताक्षर वर्णनात्मक हैं.

व्यावहारिक नियम यह है कि एक हस्ताक्षर किसी अन्य तरीके से प्राप्त परिणाम को पुष्ट या चुनौती देता है। यह शायद ही कभी किसी थेरेपी के आधार के रूप में अकेला खड़ा होता है, और एक कमजोर या पैनल-व्युत्पन्न हस्ताक्षर कॉल का सावधानी से इलाज किया जाना चाहिए।

मुख्य बातें

• ·उत्परिवर्तनीय हस्ताक्षर अलग-अलग उत्परिवर्तन प्रक्रियाओं द्वारा छोड़े गए संदर्भ-विशिष्ट पैटर्न हैं।
• ·वे यूवी या तंबाकू जैसे जोखिम, या एचआरडी या प्रूफरीडिंग हानि जैसे दोषों को शामिल कर सकते हैं।
• ·हस्ताक्षर विश्लेषण एक संभाव्य अनुमान है जो परख की चौड़ाई और उत्परिवर्तन गणना पर बहुत अधिक निर्भर करता है।