एमजीएमटी प्रमोटर मिथाइलेशन: एक ग्लियोमा उपचार बायोमार्कर

एक मरम्मत प्रोटीन जो अपना बलिदान देता है

एमजीएमटी आपत्तिजनक एल्काइल समूह को ओ6-मिथाइलगुआनिन से अपने स्वयं के सिस्टीन अवशेषों में से एक में स्थानांतरित करता है, जिससे ग्वानिन बहाल हो जाता है। यह एमजीएमटी अणु को स्थायी रूप से निष्क्रिय कर देता है, इसलिए मरम्मत क्षमता इस बात पर निर्भर करती है कि कोशिका कितनी तेजी से नया एमजीएमटी प्रोटीन बना सकती है।

यदि O6-मिथाइलगुआनिन प्रतिकृति में बना रहता है, तो यह थाइमिन के साथ गलत तरीके से जुड़ जाता है, और निरर्थक बेमेल-मरम्मत चक्रण से स्ट्रैंड टूट जाता है और कोशिका मृत्यु हो जाती है। प्रचुर एमजीएमटी वाले ट्यूमर इसका प्रतिरोध करते हैं; कम एमजीएमटी वाले ट्यूमर नहीं होते हैं।

प्रमोटर मिथाइलेशन क्यों मायने रखता है

एमजीएमटी प्रमोटर में सीपीजी साइटों का मिथाइलेशन प्रतिलेखन को कम करता है और एमजीएमटी प्रोटीन को कम करता है। टेमोज़ोलोमाइड के साथ इलाज किए गए नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा में, एक मिथाइलेटेड प्रमोटर बेहतर परिणामों के साथ जुड़ा हुआ है, और यह अल्काइलेटिंग-एजेंट लाभ का पूर्वानुमान और पूर्वानुमान दोनों है।

परीक्षणों ने उपचार को स्तरीकृत करने के लिए मिथाइलेशन स्थिति का उपयोग किया है; उदाहरण के लिए, टेमोज़ोलोमाइड में लोमुस्टीन मिलाने का विशेष रूप से मिथाइलेटेड ट्यूमर में अध्ययन किया गया है। स्थिति किसी व्यक्तिगत प्रतिक्रिया की गारंटी नहीं देती है और कई इनपुट में से एक इनपुट है।

परख चेतावनी

एमजीएमटी मिथाइलेशन को आम तौर पर मिथाइलेशन-विशिष्ट पीसीआर, पायरोसेक्वेंसिंग या मिथाइलेशन सरणी द्वारा मापा जाता है, और थ्रेशोल्ड के निकट परिणाम तरीकों के बीच असंगत हो सकते हैं। कोई भी सार्वभौमिक रूप से सहमत कट-ऑफ नहीं है।

नमूना गुणवत्ता, ट्यूमर की शुद्धता और पूछताछ की गई विशिष्ट सीपीजी साइटें सभी कॉल को प्रभावित करती हैं, इसलिए विधि और किसी भी मात्रात्मक मूल्य को परिणाम के साथ रखा जाना चाहिए।

स्थिति उपचार संबंधी निर्णयों को कैसे प्रभावित करती है

नए निदान किए गए ग्लियोब्लास्टोमा में, मिथाइलेशन स्थिति उपचार निर्धारित करने के बजाय सूचित करती है। स्थिति की परवाह किए बिना अधिकांश रोगियों को अभी भी रेडियोथेरेपी के साथ टेम्पोज़ोलोमाइड प्राप्त होता है, लेकिन मिथाइलेटेड प्रमोटर एल्काइलेटिंग-एजेंट-आधारित दृष्टिकोण के लिए मामले को मजबूत करता है और लोमुस्टीन जोड़ने जैसे तीव्र आहार के लिए रोगियों का चयन करने के लिए इसका उपयोग किया गया है। वृद्ध या कमजोर रोगियों में एक अनमेथिलेटेड प्रमोटर संतुलन को अकेले रेडियोथेरेपी या एक छोटे कोर्स की ओर स्थानांतरित कर सकता है।

स्थिति पूर्वानुमानित होने के साथ-साथ पूर्वानुमानित भी है, इसलिए यह संभावित पाठ्यक्रम और परीक्षण पात्रता के बारे में बातचीत को भी आकार देती है। यह आईडीएच स्थिति, आयु, प्रदर्शन स्थिति और सर्जिकल रिसेक्शन की सीमा के साथ एक इनपुट है।

मुख्य बातें

• ·एमजीएमटी एक स्व-निष्क्रिय, स्टोइकोमेट्रिक प्रतिक्रिया में ओ6-गुआनिन एल्किलेशन को उलट देता है।
• ·प्रवर्तक मिथाइलेशन एमजीएमटी को शांत करता है और ग्लियोब्लास्टोमा में टेम्पोज़ोलोमाइड से अधिक लाभ की भविष्यवाणी करता है।
• ·मिथाइलेशन परीक्षण सीमा के करीब भिन्न होते हैं, इसलिए विधि और कट-ऑफ रिपोर्ट से संबंधित हैं।