टीईआरटी प्रमोटर उत्परिवर्तन: टेलोमेरेज़ को वापस चालू करना

दो आवर्ती गैर-कोडिंग परिवर्तन

टीईआरटी प्रारंभ साइट के अपस्ट्रीम में आमतौर पर सी228टी और सी250टी लेबल वाले स्थानों पर दो हॉटस्पॉट उत्परिवर्तन, प्रत्येक एक समान 11-बेस-जोड़ी रूपांकन उत्पन्न करते हैं जो ईटीएस-परिवार प्रतिलेखन कारकों के लिए एक बाध्यकारी साइट है। यह टीईआरटी प्रतिलेखन को बढ़ाता है और टेलोमेरेज़ गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है।

क्योंकि वे कोडिंग अनुक्रम के बाहर हैं, ये उत्परिवर्तन उन जांचों से छूट जाते हैं जो केवल एक्सॉन को कवर करते हैं। उनका पता लगाने के लिए समर्पित प्रमोटर कवरेज की आवश्यकता है।

वे कहां होते हैं

टीईआरटी प्रमोटर उत्परिवर्तन मेलेनोमा, ग्लियोब्लास्टोमा, हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा, यूरोटेलियल (मूत्राशय) कैंसर और कुछ थायरॉयड कैंसर में अक्सर होते हैं। वे कई अन्य ट्यूमर प्रकारों में असामान्य हैं, जो इसके बजाय अन्य तरीकों से टेलोमेर को बनाए रखते हैं।

कुछ सेटिंग्स में वे शुरुआती पता लगाने योग्य परिवर्तनों में से हैं; दूसरों में वे बाद में प्रकट होते हैं। उनका पूर्वानुमानित वजन ट्यूमर-प्रकार विशिष्ट है और, उदाहरण के लिए मूत्राशय के कैंसर में, उच्च टेलोमेरेज़ गतिविधि अकेले प्रमोटर-उत्परिवर्तन स्थिति की तुलना में अधिक लगातार परिणाम के साथ सहसंबद्ध होती है।

नैदानिक उपयोग

थायरॉइड नोड्यूल्स और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर में, टीईआरटी प्रमोटर स्थिति अन्य मार्करों के साथ आणविक वर्गीकरण में योगदान करती है। मूत्र-आधारित मूत्राशय कैंसर परीक्षण में, प्रमोटर उत्परिवर्तन का पता लगाने और निगरानी मार्कर के रूप में अध्ययन किया जा रहा है।

किसी भी एकल मार्कर की तरह, परिणाम की व्याख्या अलगाव के बजाय एक परिभाषित डायग्नोस्टिक एल्गोरिदम के भीतर की जाती है।

चिकित्सीय रुचि और वर्तमान सीमाएँ

पुनः सक्रिय टेलोमेरेज़ एक आकर्षक लक्ष्य है क्योंकि यह कैंसर में लगभग सार्वभौमिक है और सामान्य ऊतकों में काफी हद तक बंद है, लेकिन प्रत्यक्ष टेलोमेरेज़ अवरोधकों को व्यापक रूप से प्रभावी दवाओं में अनुवादित नहीं किया गया है, आंशिक रूप से क्योंकि गंभीर रूप से छोटे टेलोमेरेज़ मामले से पहले अंतराल लंबा है। फिलहाल, टीईआरटी-प्रमोटर-म्यूटेंट ट्यूमर का इलाज उनके ऊतक विज्ञान और अन्य कारकों के अनुसार किया जाता है।

उत्परिवर्तन का सबसे मजबूत नैदानिक ​​​​मूल्य नैदानिक ​​और रोगसूचक है: थायरॉयड नोड्यूल और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र ट्यूमर के वर्गीकरण को परिष्कृत करना, मूत्राशय के कैंसर में जोखिम स्तरीकरण में योगदान देना, और अध्ययन के तहत परिसंचारी-ट्यूमर-डीएनए और मूत्र-आधारित पहचान परीक्षणों के लिए एक स्थिर क्लोनल मार्कर के रूप में कार्य करना।

मुख्य बातें

• ·दो आवर्ती टीईआरटी प्रमोटर बिंदु उत्परिवर्तन ईटीएस बाइंडिंग साइट बनाते हैं और टेलोमेरेज़ को पुनः सक्रिय करते हैं।
• ·वे मेलेनोमा, ग्लियोब्लास्टोमा, यकृत, मूत्राशय और कुछ थायरॉयड कैंसर में आम हैं।
• ·वे गैर-कोडिंग हैं और ऐसे परीक्षणों की आवश्यकता होती है जो विशेष रूप से प्रमोटर क्षेत्र को कवर करते हैं।