टेलोमेरेज़ की वैकल्पिक लम्बाई: टेलोमेरेज़-स्वतंत्र अमरता

एक पुनर्संयोजन-आधारित तंत्र

एएलटी-पॉजिटिव कोशिकाओं में, टेलोमेरेस पुनर्संयोजन-मध्यस्थ डीएनए संश्लेषण के दौरान एक दूसरे के लिए टेम्पलेट के रूप में कार्य करते हैं, इसलिए टेलोमेरेज़ की लंबाई टेलोमेरेज़ के बिना बनाए रखी जाती है या बढ़ाई जाती है। हॉलमार्क में बहुत विषम टेलोमेर लंबाई, एक्स्ट्राक्रोमोसोमल टेलोमेरिक डीएनए सर्कल और एएलटी-संबद्ध परमाणु निकाय शामिल हैं।

इन विशेषताओं का पता टेलोमेयर प्रतिदीप्ति इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन और सी-सर्कल परख जैसे विशेष परीक्षणों से लगाया जा सकता है, जो ज्यादातर अनुसंधान या संदर्भ-प्रयोगशाला उपकरण हैं।

एटीआरएक्स और डीएएक्सएक्स कनेक्शन

एटीआरएक्स और डीएएक्सएक्स एक कॉम्प्लेक्स बनाते हैं जो टेलोमेरेस सहित दोहराव वाले क्षेत्रों में हिस्टोन वेरिएंट एच3.3 जमा करता है। किसी भी प्रोटीन का नुकसान टेलोमेरिक क्रोमैटिन को अस्थिर कर देता है और एएलटी-पॉजिटिव ट्यूमर के बड़े बहुमत में पाया जाता है, हालांकि एएलटी स्थापित करने के लिए अकेले नुकसान पर्याप्त नहीं है।

क्योंकि एटीआरएक्स या डीएएक्सएक्स हानि का आकलन इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा किया जा सकता है, इसे अक्सर पैथोलॉजी में सरोगेट मार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है।

कौन से ट्यूमर इसका उपयोग करते हैं

एएलटी अग्नाशयी न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर, ओस्टियोसारकोमा और लेयोमायोसारकोमा सहित कई सार्कोमा और बाल चिकित्सा ग्लियोब्लास्टोमा और न्यूरोब्लास्टोमा में समृद्ध है। अग्नाशयी न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर में, एटीआरएक्स या डीएएक्सएक्स हानि और एएलटी अधिक आक्रामक व्यवहार से जुड़े हुए हैं।

टेलोमेरेज़-निर्देशित रणनीतियों से एएलटी-पॉजिटिव ट्यूमर को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं की जाएगी, जो कि इस अंतर का अध्ययन करने का एक व्यावहारिक कारण है।

व्यावहारिक और अनुसंधान निहितार्थ

एएलटी मूल्यांकन का तत्काल व्यावहारिक उपयोग विशिष्ट सेटिंग्स में पूर्वानुमानित है - विशेष रूप से अग्नाशयी न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर, जहां एटीआरएक्स या डीएएक्सएक्स हानि और एएलटी अधिक आक्रामक बीमारी को चिह्नित करता है - और अंतर्निहित एटीआरएक्स-संबंधित ट्यूमर पूर्वाग्रह के सुराग के रूप में जब नुकसान जर्मलाइन होता है।

चिकित्सीय रूप से, एएलटी एक उपचार हैंडल के बजाय एक शोध लक्ष्य है। एएलटी-पॉजिटिव कोशिकाएं एटीआर काइनेज और विशिष्ट पुनर्संयोजन और प्रतिकृति-तनाव मार्गों पर बहुत अधिक निर्भर करती हैं, और इस समूह के लिए एटीआर अवरोधकों और संबंधित एजेंटों का प्रीक्लिनिकल और प्रारंभिक परीक्षणों में पता लगाया जा रहा है।

मुख्य बातें

• ·एएलटी 10 से 15 प्रतिशत कैंसर में टेलोमेरेज़ के बजाय पुनर्संयोजन द्वारा टेलोमेरेज़ को बनाए रखता है।
• ·यह एटीआरएक्स या डीएएक्सएक्स हानि से निकटता से जुड़ा हुआ है, जिसे इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा जांचा जा सकता है।
• ·It is common in neuroendocrine tumours, sarcomas and some paediatric brain tumours.