बाल चिकित्सा उच्च ग्रेड ग्लियोमा में हिस्टोन एच3 जी34 उत्परिवर्तन

वैश्विक प्रभाव के बजाय स्थानीय प्रभाव

ग्लाइसिन 34, लाइसिन 36 के बगल में स्थित है। जी34 में एक भारी प्रतिस्थापन उसी हिस्टोन पूंछ पर एच3के36 मिथाइलेशन के जमाव और पढ़ने को बाधित करता है, प्रतिलेखन और स्प्लिसिंग को इस तरह से बदलता है जो कि के27एम के जीनोम-व्यापक प्रभाव की तुलना में अधिक स्थानीय रूप से प्रतिबंधित है।

जी34-उत्परिवर्ती ग्लिओमास अक्सर टीपी53 और एटीआरएक्स में अतिरिक्त परिवर्तन करते हैं, और अधिकांश टेलोमेरेस तंत्र के वैकल्पिक लंबाई के माध्यम से अपने टेलोमेर को बनाए रखते हैं।

नैदानिक और आणविक विशिष्टता

ये ट्यूमर अर्धगोलाकार होते हैं, K27M ट्यूमर की तुलना में थोड़ी अधिक उम्र में होते हैं, और डीएनए-मिथाइलेशन प्रोफाइलिंग द्वारा एक अलग समूह बनाते हैं। अब उन्हें WHO वर्गीकरण में एक अलग ट्यूमर प्रकार, डिफ्यूज़ हेमिस्फेरिक ग्लियोमा, H3 G34-उत्परिवर्ती के रूप में पहचाना जाता है।

परिणाम ख़राब हैं लेकिन डिफ्यूज़ मिडलाइन ग्लियोमा की तुलना में औसतन कुछ कम तेजी से घातक हैं।

मरम्मत और प्रतिरक्षा सुविधाएँ

प्रयोगशाला मॉडल से संकेत मिलता है कि जी34 उत्परिवर्तन डीएनए-मरम्मत मार्गों को डाउनरेगुलेट करता है, जिससे डीएनए क्षति और क्षति प्रतिक्रिया के अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है, और परिणामस्वरूप जीनोमिक अस्थिरता सीजीएएस-स्टिंग मार्ग के माध्यम से जन्मजात प्रतिरक्षा सिग्नलिंग को सक्रिय कर सकती है।

ये प्रीक्लिनिकल अवलोकन हैं जिन्हें रेडियोथेरेपी के साथ संयोजन रणनीतियों के रूप में खोजा जा रहा है, न कि वर्तमान उपचारों के रूप में।

निदान और इससे क्या परिवर्तन होता है

निदान अनुक्रमण द्वारा जी34आर या जी34वी प्रतिस्थापन का पता लगाने पर आधारित है, जो डीएनए-मिथाइलेशन प्रोफाइलिंग द्वारा समर्थित है जो ट्यूमर को अपनी कक्षा में रखता है और टीपी53 और एटीआरएक्स उत्परिवर्तन के लगातार साथी निष्कर्षों द्वारा समर्थित है। अन्य बाल चिकित्सा उच्च-श्रेणी ग्लियोमास से अंतर मुख्य रूप से पूर्वानुमान और परीक्षण आवंटन के लिए मायने रखता है।

क्योंकि अधिकांश जी34 ट्यूमर टेलोमेरेस की वैकल्पिक लम्बाई का उपयोग करते हैं और मॉडल में कम डीएनए-मरम्मत क्षमता दिखाते हैं, वे क्षति-प्रतिक्रिया अवरोधकों के साथ रेडियोथेरेपी के संयोजन के परीक्षणों के लिए उम्मीदवार हैं, और एमजीएमटी प्रमोटर मेथिलिकरण का मूल्यांकन किया जाता है क्योंकि यह एल्काइलेटिंग-एजेंट के उपयोग को सूचित करने के लिए वयस्क ग्लियोब्लास्टोमा में होगा।

मुख्य बातें

• ·H3.3 G34R/V उत्परिवर्तन निकटवर्ती H3K36 मिथाइलेशन को बाधित करते हैं, जो K27M की तुलना में अधिक स्थानीय प्रभाव है।
• ·जी34-उत्परिवर्ती ग्लियोमास अर्धगोलाकार होते हैं, अक्सर टीपी53- और एटीआरएक्स-परिवर्तित होते हैं, और आमतौर पर एएलटी का उपयोग करते हैं।
• ·प्रीक्लिनिकल कार्य जी34 उत्परिवर्तन को ख़राब डीएनए मरम्मत और सीजीएएस-स्टिंग प्रतिरक्षा सक्रियण से जोड़ता है।