हिस्टोन एच3 के27एम और डिफ्यूज़ मिडलाइन ग्लियोमा

एक प्रमुख-नकारात्मक हिस्टोन

K27M उत्परिवर्तन आमतौर पर कई हिस्टोन H3 जीनों में से केवल एक को प्रभावित करता है, अक्सर H3-3A एन्कोडिंग H3.3 होता है, इसलिए परिवर्तित प्रोटीन कुल हिस्टोन H3 का एक छोटा सा अंश है। इसके बावजूद, यह प्रमुख रूप से कार्य करता है: मेथिओनिन अवशेषों को अलग करता है और पूरे नाभिक में PRC2 के EZH2 एंजाइम को रोकता है।

परिणाम कुछ साइटों पर फोकल प्रतिधारण के साथ दमनकारी H3K27me3 चिह्न का वैश्विक नुकसान है। जिन जीनों को मस्तिष्क के सामान्य विकास के दौरान शांत किया जाना चाहिए, वे प्रतिलेखन के लिए अनुपयुक्त रूप से उपलब्ध हैं।

यह ट्यूमर के प्रकार को क्यों परिभाषित करता है

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर का 2021 विश्व स्वास्थ्य संगठन वर्गीकरण H3 K27 परिवर्तन को हिस्टोलॉजिकल उपस्थिति की परवाह किए बिना, फैलाना मिडलाइन ग्लियोमा, ग्रेड 4 की एक परिभाषित विशेषता बनाता है। H3K27me3 की हानि और उत्परिवर्ती प्रोटीन के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा निदान का समर्थन किया जा सकता है।

पूर्वानुमान ख़राब रहता है, औसतन जीवित रहने की दर आम तौर पर एक वर्ष से कम होती है, और रेडियोथेरेपी मुख्य उपचार है जो विश्वसनीय रूप से अस्थायी लाभ प्रदान करता है।

चिकित्सीय दृष्टिकोण का अध्ययन किया जा रहा है

क्योंकि घाव एपिजेनेटिक है, रणनीतियों ने हिस्टोन निशानों के संतुलन को बहाल करने पर ध्यान केंद्रित किया है, उदाहरण के लिए हिस्टोन डीएसेटाइलिस या एच3के27 डेमिथाइलेज़ के अवरोधकों के साथ, और डाउनस्ट्रीम निर्भरता को लक्षित करने पर। इमिप्रिडोन यौगिक और कई इम्यूनोथेरेपी दृष्टिकोण भी परीक्षण में हैं।

देखभाल का कोई भी स्थापित मानक नहीं है, और रक्त-मस्तिष्क बाधा और ट्यूमर का स्थान दवा वितरण को लगातार बाधा बनाता है।

निदान कैसे किया जाता है और उसकी निगरानी कैसे की जाती है

निदान ऊतक की पुष्टि के साथ मध्य रेखा स्थान की इमेजिंग को जोड़ता है: H3 K27M उत्परिवर्तन के साथ-साथ इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के लिए अनुक्रमण जिसमें H3K27me3 का नुकसान दिखाया गया है और, जहां उपलब्ध हो, उत्परिवर्ती प्रोटीन के लिए धुंधलापन दिखाया गया है। H3-जंगली-प्रकार के ट्यूमर की एक छोटी संख्या EZHIP ओवरएक्प्रेशन या विशिष्ट EGFR परिवर्तनों के माध्यम से एक ही निदान श्रेणी तक पहुंचती है।

मस्तिष्कमेरु द्रव और कभी-कभी प्लाज्मा में ट्यूमर डीएनए प्रसारित करने से एच3 के27एम उत्परिवर्तन का पता लगाया जा सकता है और जब दोबारा बायोप्सी संभव नहीं होती है तो निगरानी के लिए इसका अध्ययन किया जाता है। प्रतिक्रिया मूल्यांकन अन्यथा क्रमिक एमआरआई पर निर्भर करता है, जो रेडियोथेरेपी के बाद उपचार-संबंधी परिवर्तन से जटिल है।

मुख्य बातें

• ·एक एकल H3 K27M प्रतिस्थापन PRC2 को रोकता है और विश्व स्तर पर दमनकारी H3K27me3 चिह्न को कम करता है।
• ·H3 K27 परिवर्तन वर्तमान WHO वर्गीकरण में डिफ्यूज़ मिडलाइन ग्लियोमा, ग्रेड 4 को परिभाषित करता है।
• ·उपचार मुख्यतः रेडियोथेरेपी है; एपिजेनेटिक और इम्यूनोथेरेपी रणनीतियों की जांच जारी है।