KMT2D और KMT2C: एन्हांसर रेगुलेटर कई कैंसरों में खो गए

सक्रिय एन्हांसर को चिह्नित करना

एन्हांसर्स दूरस्थ नियामक तत्व हैं जो उनके लक्ष्य जीन के प्रतिलेखन को बढ़ावा देते हैं। KMT2D और KMT2C, COMPASS-जैसे कॉम्प्लेक्स के भीतर, सक्रिय होने पर एन्हांसर पर H3K4me1 जमा करते हैं, और H3K27ac को जोड़ने वाले हिस्टोन एसिटाइलट्रांसफेरेज़ की भर्ती का समर्थन करते हैं।

जब ये एंजाइम नष्ट हो जाते हैं, तो किसी दिए गए सेल प्रकार में जिन एन्हांसर को चालू करना चाहिए, वे कम सक्रिय हो जाते हैं, जिससे सामान्य ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम कुंद हो जाता है और, कई संदर्भों में, कम विभेदित स्थिति का पक्ष लेते हैं।

जहां उत्परिवर्तन होते हैं

केएमटी2डी हानि कूपिक लिंफोमा में एक निर्णायक प्रारंभिक घटना है और फैला हुआ बड़े बी-सेल लिंफोमा, मूत्राशय कैंसर, फेफड़े के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, सिर और गर्दन के कैंसर और मेडुलोब्लास्टोमा में आम है। KMT2C स्तन, प्रोस्टेट और अन्य कैंसर में बार-बार उत्परिवर्तित होता है।

उत्परिवर्तन आम तौर पर जीन में काट-छाँट और वितरित होते हैं, जो हॉटस्पॉट ऑन्कोजेनिक परिवर्तन के बजाय ट्यूमर-दमनकारी हानि-कार्य पैटर्न के अनुरूप होते हैं।

व्याख्या नोट्स

क्योंकि KMT2C और KMT2D बहुत बड़े जीन हैं, वे यात्री उत्परिवर्तन जमा करते हैं, और प्रत्येक ट्रंकेटिंग वैरिएंट किसी दिए गए ट्यूमर में चालक नहीं होता है। जर्मलाइन KMT2D वेरिएंट काबुकी सिंड्रोम का कारण बनता है, जो एक विकासात्मक विकार है, जो कैंसर में दैहिक हानि से एक अलग संदर्भ है।

ऐसी कोई अनुमोदित थेरेपी नहीं है जो सीधे KMT2C या KMT2D हानि को लक्षित करती हो, हालांकि बढ़ाने वाली गतिविधि को बहाल करना, उदाहरण के लिए विरोधी H3K27 मिथाइलेशन को संशोधित करके, अनुसंधान का एक क्षेत्र है।

यह ट्यूमर प्रोफ़ाइल में क्या जोड़ता है

KMT2C या KMT2D हानि शायद ही कभी अपने आप उपचार बदलती है, लेकिन यह संदर्भ में योगदान देती है। एन्हांसर-रेगुलेटर हानि एक कम विभेदित ट्यूमर फेनोटाइप के साथ जुड़ा हुआ है, और मूत्राशय और फेफड़ों के स्क्वैमस कैंसर में ये उत्परिवर्तन व्यापक क्रोमैटिन-रिमॉडलर व्यवधान का हिस्सा हैं जो उन बीमारियों की विशेषता रखते हैं।

प्रारंभिक प्रयोगशाला साक्ष्य हैं कि केएमटी2डी की कमी वाले ट्यूमर केडीएम डेमिथाइलस इनहिबिटर सहित कुछ एजेंटों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं, लेकिन नैदानिक ​​​​कुछ भी नहीं। अभी के लिए महत्व मुख्य रूप से ट्यूमर जीव विज्ञान को समझाने और संभावित काबुकी-सिंड्रोम संदर्भ को चिह्नित करने में है जब एक प्रकार जर्मलाइन दिखता है।

मुख्य बातें

• ·KMT2D और KMT2C H3K4me1 चिह्न लिखते हैं जो सक्रिय एन्हांसर को चिह्नित करता है।
• ·लिंफोमा और कई उपकला कैंसरों में ट्रंकेटिंग लॉस-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन अक्सर होते हैं।
• ·उनके बड़े आकार का मतलब है कि यात्री उत्परिवर्तन आम हैं और ड्राइवर की स्थिति संदर्भ पर निर्भर है।