SMARCB1 हानि और रबडॉइड ट्यूमर

एक कैंसर जिसमें लगभग कोई उत्परिवर्तन नहीं होता

रबडॉइड ट्यूमर में किसी भी मानव कैंसर की तुलना में सबसे कम उत्परिवर्तन भार होता है। ज्यादातर मामलों में एकमात्र आवर्ती आनुवंशिक घटना दोनों SMARCB1 एलील्स का नुकसान है, यह दर्शाता है कि एक एकल क्रोमैटिन-रीमॉडलिंग सबयूनिट को अक्षम करना एक आक्रामक घातकता को चलाने के लिए पर्याप्त हो सकता है।

एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ कॉम्प्लेक्स न्यूक्लियोसोम को पुन: व्यवस्थित करने और विभेदन जीन के संवर्धकों को सुलभ बनाए रखने के लिए एटीपी का उपयोग करते हैं। SMARCB1 के बिना, कॉम्प्लेक्स इन एन्हांसरों को बनाए नहीं रख सकता है, और कोशिकाओं को प्रसारशील, अविभाजित अवस्था में रखा जाता है।

प्रीडिस्पोज़िशन सिंड्रोम

रबडॉइड ट्यूमर वाले बच्चों की एक बड़ी संख्या में जर्मलाइन SMARCB1 (या, शायद ही कभी, SMARCA4) वैरिएंट होता है, जो रबडॉइड ट्यूमर प्रीस्पोज़िशन सिंड्रोम का कारण बनता है। ये बच्चे कम उम्र के होते हैं और उनमें एक से अधिक स्थानों पर ट्यूमर विकसित हो सकते हैं।

इस वजह से, रबडॉइड ट्यूमर से पीड़ित बच्चों के लिए जर्मलाइन परीक्षण की सिफारिश की जाती है, और प्रभावित परिवारों को आनुवंशिक परामर्श और निगरानी की पेशकश की जाती है।

EZH2 निर्भरता

SMARCB1-कमी वाली कोशिकाएं अपनी दमनकारी क्रोमैटिन स्थिति को बनाए रखने के लिए PRC2 कॉम्प्लेक्स की विरोधी गतिविधि और विशेष रूप से EZH2 पर निर्भर करती हैं। यह सिंथेटिक-घातक संबंध रबडॉइड ट्यूमर और संबंधित SMARCB1-कमी वाले एपिथेलिओइड सार्कोमा में EZH2 अवरोधकों के परीक्षण का आधार है, जहां टैज़ेमेटोस्टैट को मंजूरी दी गई है।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा SMARCB1 (INI1) धुंधलापन का नुकसान मानक निदान परीक्षण है।

परीक्षण मार्ग और उपचार वास्तविकता

निदान अनुक्रम में इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री पर SMARCB1 (INI1) के दाग का नुकसान, अनुक्रमण या प्रतिलिपि-संख्या विश्लेषण द्वारा द्विवार्षिक SMARCB1 नुकसान की पुष्टि, और फिर रबडॉइड ट्यूमर प्रीस्पोज़िशन सिंड्रोम की पहचान करने के लिए जर्मलाइन परीक्षण शामिल है। जब SMARCB1 को बरकरार रखा जाता है तो SMARCA4 (BRG1) धुंधलापन जोड़ा जाता है लेकिन ऊतक विज्ञान अभी भी एक रबडॉइड ट्यूमर का सुझाव देता है।

मानक उपचार गहन मल्टीमॉडल थेरेपी है - सर्जरी, कीमोथेरेपी और, जहां उपयुक्त हो, रेडियोथेरेपी - क्योंकि एकल एजेंट के रूप में EZH2 अवरोधक टैज़ेमेटोस्टेट के परिणाम विशेष रूप से रबडॉइड ट्यूमर में मामूली और एपिथेलिओइड सार्कोमा में बेहतर रहे हैं। परीक्षण टैज़ेमेटोस्टैट का संयोजन और पाठ्यक्रम के आरंभ में परीक्षण कर रहे हैं।

मुख्य बातें

• ·रबडॉइड ट्यूमर मुख्य रूप से लगभग मौन जीनोम में बायैलेलिक एसएमएआरसीबी1 हानि से प्रेरित होते हैं।
• ·जर्मलाइन एसएमएआरसीबी1 वेरिएंट प्रीस्पोज़िशन सिंड्रोम का कारण बनता है, इसलिए जर्मलाइन परीक्षण की सलाह दी जाती है।
• ·SMARCB1 हानि एक EZH2 निर्भरता पैदा करती है जिसका उपयोग संबंधित ट्यूमर में EZH2 अवरोधकों द्वारा किया जाता है।