CDKN2A जीन फ़ंक्शन

p16INK4a (एक्सॉन 1α, 2, 3 द्वारा एन्कोडेड) में चार एकिरिन रिपीट होते हैं जो CDK4/6 के साथ उच्च-आत्मीयता संपर्क बनाते हैं, साइक्लिन D को CDK4 से बांधने से रोकते हैं और सक्रिय CDK4-साइक्लिन D कॉम्प्लेक्स के गठन को रोकते हैं।

सीडीके4/6 गतिविधि के बिना, पीआरबी हाइपोफॉस्फोराइलेटेड रहता है और ई2एफ प्रतिलेखन कारकों से बंधा रहता है, जिससे जी1 कोशिका चक्र गिरफ्तारी बनी रहती है। पी16-लगाया गया जी1 गिरफ्तारी ऑन्कोजीन-प्रेरित बुढ़ापा का एक प्रमुख प्रभावकारी तंत्र है।

पी14एआरएफ (एक्सॉन 1β, 2, 3 - वैकल्पिक रीडिंग फ्रेम द्वारा एन्कोडेड) ट्रांसक्रिप्शनल रूप से ऑन्कोजेनिक संकेतों से प्रेरित है: ई2एफ ओवरएक्टिवेशन, आरएएस हाइपरएक्टिवेशन, एमवाईसी ओवरएक्सप्रेशन, और β-कैटेनिन स्थिरीकरण।

पी14एआरएफ अपने एन-टर्मिनल एनओएलएस अनुक्रम के माध्यम से एमडीएम2 को सीधे बांधता है, एमडीएम2 को न्यूक्लियोलस में समाहित करता है। यह एमडीएम2 को सर्वव्यापीकरण के लिए परमाणु पी53 तक पहुंचने से रोकता है, डीएनए क्षति से स्वतंत्र पी53 को स्थिर करता है।

स्थिर पी53 सीडीके2 निषेध के लिए पी21 (सीडीकेएन1ए) को सक्रिय करता है, जो पी16-सीडीके4/6 निषेध द्वारा शुरू की गई जी1 गिरफ्तारी को मजबूत करता है। इसलिए संयुक्त p16+ARF विलोपन दोनों G1 गिरफ्तारी तंत्रों को एक साथ समाप्त कर देता है।

पी16आईएनके4ए प्रमोटर का सीपीजी द्वीप हाइपरमेथिलेशन डीएनए अनुक्रम उत्परिवर्तन के बिना कई कैंसर में सीडीकेएन2ए को एपिजेनेटिक रूप से शांत कर देता है। यह मानव कार्सिनोजेनेसिस में सबसे आम एपिजेनेटिक परिवर्तनों में से एक है और डीएनएमटी अवरोधकों द्वारा प्रतिवर्ती है।