केडीएम6ए (यूटीएक्स): एक एक्स-लिंक्ड हिस्टोन डेमिथाइलस ट्यूमर सप्रेसर

एक दमनकारी निशान मिटाना

केडीएम6ए एच3के27एमई2 और एच3के27एमई3 को डीमेथिलेट करता है, जो पॉलीकॉम्ब रिप्रेसिव कॉम्प्लेक्स 2 के भीतर ईजेडएच2 द्वारा लिखे गए निशान हैं। उन्हें हटाकर, केडीएम6ए उन जीनों पर स्विच करने में मदद करता है जो भेदभाव को प्रेरित करते हैं, और यह एन्हांसर पर केएमटी2सी और केएमटी2डी के साथ-साथ कंपास-जैसे कॉम्प्लेक्स के भीतर भी काम करता है।

इसलिए केडीएम6ए का नुकसान संतुलन को पॉलीकोम्ब-मध्यस्थता दमन की ओर ले जाता है, जिससे विभेदन जीन शांत हो जाते हैं।

एक्स-क्रोमोसोम आयाम

KDM6A यह कुछ KDM6A-उत्परिवर्ती कैंसर, जैसे कि मूत्राशय कैंसर, की पुरुष प्रधानता में योगदान करने के लिए प्रस्तावित किया गया है।

व्यवहार में पुरुष कोशिकाओं में केडीएम6ए फ़ंक्शन को कम करने के लिए एक निष्क्रिय हिट पर्याप्त हो सकती है, जबकि महिला कोशिकाओं को दो की आवश्यकता हो सकती है।

जहां नुकसान देखा जाता है

केडीएम6ए मूत्राशय के कैंसर में बार-बार निष्क्रिय होता है, जहां यह सबसे अधिक बार उत्परिवर्तित जीनों में से एक है, और टी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, मल्टीपल मायलोमा, अग्नाशय कैंसर और अन्य में। जर्मलाइन KDM6A वेरिएंट काबुकी सिंड्रोम के एक रूप का कारण बनता है।

KDM6A की कमी वाली कैंसर कोशिकाओं ने प्रयोगशाला मॉडल में EZH2 निषेध के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि दिखाई है, क्योंकि वे पॉलीकोम्ब दमन पर अधिक निर्भर हैं, लेकिन यह जांच का विषय है।

आज नैदानिक प्रासंगिकता

केडीएम6ए स्थिति वर्तमान में चिकित्सा को निर्देशित नहीं करती है। इसका सबसे स्पष्ट व्यावहारिक उपयोग आवर्ती रूप से उत्परिवर्तित जीनों में से एक के रूप में है जो मूत्राशय के कैंसर की आणविक तस्वीर बनाता है, जहां क्रोमैटिन-नियामक हानि लगभग सर्वव्यापी है, और संभावित काबुकी-सिंड्रोम निदान के संकेतक के रूप में यदि फ़ंक्शन-ऑफ-फ़ंक्शन वैरिएंट जर्मलाइन है।

KDM6A की कमी वाली कोशिकाओं की EZH2 निर्भरता सबसे सक्रिय रूप से अपनाया जाने वाला चिकित्सीय विचार है, जिसका प्रारंभिक चरण के परीक्षणों में EZH2 अवरोधकों के साथ परीक्षण किया गया है, लेकिन यह नियमित उपयोग तक नहीं पहुंच पाया है।

मुख्य बातें

• ·केडीएम6ए दमनकारी एच3के27 मिथाइल मार्क को हटाता है और विभेदन जीन अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है।
• ·यह एक्स-निष्क्रियता से बच जाता है, जो कुछ केडीएम6ए-उत्परिवर्ती कैंसर में लिंग भेद का कारण बन सकता है।
• ·मूत्राशय के कैंसर में हानि आम है और EZH2 गतिविधि पर एक शोध-चरण निर्भरता पैदा करती है।