ऑन्कोजीन-प्रेरित बुढ़ापा: कैंसर के लिए एक अंतर्निहित बाधा

ऑन्कोजीन पर एक अप्रत्याशित प्रतिक्रिया

प्राथमिक मानव कोशिका में एक सक्रिय ऑन्कोजीन को व्यक्त करने से आम तौर पर प्रसार का एक संक्षिप्त विस्फोट होता है जिसके बाद एक स्थिर गिरफ्तारी होती है। कोशिका चयापचय रूप से सक्रिय रहती है लेकिन फिर कभी विभाजित नहीं होती है।

इसे सबसे पहले ऑन्कोजेनिक आरएएस के लिए चिन्हित किया गया था और तब से इसे बीआरएफ, एमवाईसी और अन्य में देखा गया है। यह बताता है कि ट्यूमर शुरू करने के लिए आमतौर पर एकल ऑन्कोजेनिक घटनाएं पर्याप्त क्यों नहीं होती हैं।

गिरफ्तारी कैसे लागू की जाती है

ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग हाइपर-प्रतिकृति को संचालित करती है, जो डीएनए-प्रतिकृति तनाव पैदा करती है और डीएनए-क्षति प्रतिक्रिया को सक्रिय करती है। समानांतर में, CDKN2A उत्पाद p16INK4a RB को उसकी सक्रिय अवस्था में जमा और लॉक कर देता है।

पी53-पी21 अक्ष गिरफ्तारी स्थापित करने में योगदान देता है। इसलिए बुढ़ापा दो मुख्य ट्यूमर-दबाने वाले मार्गों, आरबी और पी53 के चौराहे पर बैठता है।

सेनेसेंस-एसोसिएटेड सेक्रेटरी फेनोटाइप

सेन्सेंट कोशिकाएं साइटोकिन्स, केमोकाइन्स, वृद्धि कारकों और एसएएसपी के रूप में जाने जाने वाले प्रोटीज़ के मिश्रण का स्राव करती हैं। यह एक ही कोशिका में गिरफ्तारी को मजबूत कर सकता है और पड़ोसियों में बुढ़ापा फैला सकता है, और यह प्रतिरक्षा कोशिकाओं को भर्ती कर सकता है जो वृद्ध कोशिकाओं को साफ करते हैं।

एसएएसपी दोधारी है: समय के साथ कायम रहने पर यह एक प्रो-इंफ्लेमेटरी, ऊतक-रीमॉडलिंग वातावरण भी बना सकता है जो गिरफ्तारी से बच गई कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा देता है।

एक दृश्यमान उदाहरण

सौम्य मेलानोसाइटिक नेवी (मोल्स) में अक्सर बीआरएफ वी600ई उत्परिवर्तन होता है, फिर भी दशकों तक विकास बाधित रहता है। वे एक उत्परिवर्ती क्लोन को नियंत्रण में रखते हुए ऑन्कोजीन-प्रेरित बुढ़ापा का नैदानिक ​​चित्रण हैं।

मेलेनोमा की प्रगति के लिए आमतौर पर अतिरिक्त घटनाओं की आवश्यकता होती है, जैसे सीडीकेएन2ए या टीपी53 पाथवे लॉस या टीईआरटी प्रमोटर म्यूटेशन, जो गिरफ्तारी से बचने की अनुमति देता है।

यह क्यों मायने रखता है

किसी घाव में एक मजबूत ऑन्कोजेनिक ड्राइवर का पाया जाना अपने आप में घातकता का संकेत नहीं है; वही उत्परिवर्तन सौम्य, वृद्ध ऊतक में मौजूद हो सकता है।

जानबूझकर प्रेरित करने के लिए एक चिकित्सीय अवस्था के रूप में बुढ़ापे का भी अध्ययन किया जा रहा है, इसके बाद ऐसी दवाएं आती हैं जो बुढ़ापे की कोशिकाओं को मार देती हैं, लेकिन ये दृष्टिकोण प्रयोगात्मक हैं।

मुख्य बातें

• ·एक सक्रिय ऑन्कोजीन अक्सर तत्काल वृद्धि के बजाय स्थायी गिरफ्तारी को ट्रिगर करता है।
• ·गिरफ्तारी प्रतिकृति-तनाव सिग्नलिंग के साथ-साथ पी16/आरबी और पी53/पी21 मार्गों का उपयोग करती है।
• ·एसएएसपी ट्यूमर के दमन को मजबूत भी कर सकता है और समय के साथ कम भी कर सकता है।
• ·बीआरएफ़-उत्परिवर्ती मोल क्रिया में बुढ़ापा दिखाते हैं; भागने के लिए और अधिक परिवर्तन की आवश्यकता है।