आरईसीक्यू हेलीकॉप्टर: ब्लूम, वर्नर और जीनोम रखरखाव

ये हेलीकॉप्टर क्या करते हैं

आरईसीक्यू हेलीकॉप्टर जी-क्वाड्रुप्लेक्स, विस्थापन लूप, रुके हुए कांटे और पुनर्संयोजन मध्यवर्ती जैसी संरचनाओं को हल करते हैं। डबल हॉलिडे जंक्शनों को भंग करके, बीएलएम क्रॉसओवर पुनर्संयोजन को दबा देता है, जो हेटेरोज़ायोसिटी के नुकसान को सीमित करता है।

उनके सब्सट्रेट प्रतिकृति और पुनर्संयोजन के जंक्शन पर बैठते हैं, इसलिए आरईसीक्यू हानि एकल परिभाषित उत्परिवर्तन हस्ताक्षर के बजाय गुणसूत्र अस्थिरता उत्पन्न करती है।

तीन विशिष्ट सिंड्रोम

बायैलेलिक बीएलएम हानि ब्लूम सिंड्रोम का कारण बनती है: विकास प्रतिबंध, सूर्य संवेदनशीलता, और एक व्यापक, प्रारंभिक कैंसर की प्रवृत्ति, बहन क्रोमैटिड एक्सचेंजों की नैदानिक ​​​​अधिकता के साथ। बायैलेलिक डब्लूआरएन हानि वर्नर सिंड्रोम का कारण बनती है, जो सार्कोमा और अन्य कैंसर के साथ एक खंडीय समय से पहले बूढ़ा होने वाला विकार है। RECQL4 वेरिएंट रोथमुंड-थॉमसन सिंड्रोम से गुजरते हैं और ऑस्टियोसारकोमा का खतरा पैदा करते हैं।

एक ही जीन परिवार ऐसे अलग-अलग फेनोटाइप का उत्पादन करता है जो व्यक्तिगत हेलीकॉप्टरों की गैर-अनावश्यक भूमिकाओं को दर्शाता है।

सिंथेटिक-घातक लक्ष्य के रूप में WRN

कई स्क्रीनों से पता चला कि माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता वाली कैंसर कोशिकाएं डब्ल्यूआरएन हेलिकेज़ गतिविधि पर निर्भर करती हैं, जाहिर तौर पर क्योंकि विस्तारित टीए-डायन्यूक्लियोटाइड दोहराव माध्यमिक संरचनाएं बनाते हैं जिन्हें प्रतिकृति के दौरान हल करने के लिए डब्ल्यूआरएन की आवश्यकता होती है।

एमएसआई-उच्च ट्यूमर के लिए डब्ल्यूआरएन अवरोधक नैदानिक विकास में हैं। यह एक सक्रिय जांच क्षेत्र है, और निर्भरता कैंसर की सामान्य विशेषता के बजाय बेमेल-मरम्मत-कमी वाले संदर्भ के लिए विशिष्ट है।

परीक्षण और डब्लूआरएन अवसर

वंशानुगत सिंड्रोम के लिए, निदान नैदानिक ​​विशेषताओं और लक्षित जीन परीक्षण पर निर्भर करता है, ब्लूम सिंड्रोम के लिए अभी भी सिस्टर-क्रोमैटिड-एक्सचेंज परख का उपयोग किया जाता है। पुष्टिकरण मायने रखता है क्योंकि यह कैंसर की निगरानी और, कुछ संदर्भों में, कीमोथेरेपी और विकिरण सहनशीलता को बदल देता है।

ट्यूमर पक्ष पर, कार्रवाई योग्य वस्तु माइक्रोसैटेलाइट-अस्थिरता स्थिति है: एमएसआई-उच्च परिणाम अब संभावित डब्लूआरएन निर्भरता को चिह्नित करता है, और डब्लूआरएन अवरोधकों का विशेष रूप से उस समूह में परीक्षण किया जा रहा है। इसके विपरीत, ट्यूमर पैनल पर संयोगवश पाया गया एक आरईसीक्यू-परिवार संस्करण, शायद ही कभी प्रबंधन बदलता है।

मुख्य बातें

• ·आरईसीक्यू हेलीकॉप्टर प्रतिकृति और पुनर्संयोजन में उत्पन्न होने वाली डीएनए संरचनाओं को हल करते हैं।
• ·बीएलएम, डब्लूआरएन और आरईसीक्यूएल4 हानि क्रमशः ब्लूम, वर्नर और रोथमंड-थॉमसन सिंड्रोम का कारण बनते हैं।
• ·एमएसआई-उच्च कैंसर में डब्लूआरएन निर्भरता दिखाई देती है जिसका अब चिकित्सीय परीक्षण किया जा रहा है।