संपूर्ण-जीनोम दोहरीकरण: कैंसर में एक व्यापक-विकासवादी कदम

ट्यूमर के दोगुना होने से क्या होता है

प्रत्येक जीन की दो के बजाय चार प्रतियों के साथ, एक कोशिका बाद में कार्य-क्षम उत्परिवर्तन और गुणसूत्र हानि को सहन कर सकती है जो अन्यथा घातक होगी। इसलिए संपूर्ण-जीनोम दोहरीकरण एक बफर के रूप में कार्य करता है जो अधिक डाउनस्ट्रीम जीनोमिक अस्थिरता की अनुमति देता है।

यह प्रतिलिपि-संख्या विकास के लिए कच्चा माल भी प्रदान करता है, और दोहरे जीनोम लगभग-ट्रिप्लोइड अवस्था की ओर धीरे-धीरे गुणसूत्र खोते रहते हैं।

एसोसिएशन और पूर्वापेक्षाएँ

संपूर्ण-जीनोम दोहरीकरण टीपी53 उत्परिवर्तन के साथ दृढ़ता से जुड़ा हुआ है, जो असामान्य गुणसूत्र संख्या के साथ प्रसार में आने वाली बाधा को दूर करता है। हालाँकि, दोहरे ट्यूमर का एक बड़ा हिस्सा टीपी53 जंगली-प्रकार का होता है, जिसके बजाय अक्सर ई2एफ-मध्यस्थता वाले जी1 गिरफ्तारी में दोष होते हैं।

इसकी आवृत्ति ट्यूमर वंश के अनुसार भिन्न होती है और प्रसार दर से संबंधित होती है, और यह स्वतंत्र रूप से कई प्रकार के कैंसर में रुग्णता में वृद्धि की भविष्यवाणी करती है।

इसका पता कैसे लगाया जाता है

संपूर्ण-जीनोम दोहरीकरण का अनुमान लगाया जाता है, सीधे तौर पर नहीं मापा जाता है। एल्गोरिदम एलील-विशिष्ट प्रतिलिपि-संख्या राज्यों के वितरण और जीनोम के अंश की जांच करते हैं जो दो या दो से अधिक की प्रमुख-एलील गणना दिखाते हैं ताकि यह तय किया जा सके कि दोहरीकरण हुआ है या नहीं।

समय विश्लेषण घटना को अन्य उत्परिवर्तनों के सापेक्ष रख सकता है। चाहे दोहरीकरण ट्रंकल हो (सभी ट्यूमर कोशिकाओं में) या सबक्लोनल अलग-अलग पूर्वानुमानित भार रखता है, सबक्लोनल दोहरीकरण फेफड़ों के कैंसर में पहले की पुनरावृत्ति से जुड़ा हुआ है।

क्या इससे इलाज बदल जाता है?

संपूर्ण-जीनोम दोहरीकरण स्वयं एक उपचार लक्ष्य नहीं है, और अकेले दोहरीकरण स्थिति पर कोई थेरेपी नहीं चुनी जाती है। इसका मूल्य पूर्वानुमानात्मक है - यह स्वतंत्र रूप से कई कैंसरों में खराब परिणामों की भविष्यवाणी करता है - और यंत्रवत, क्योंकि एक दोगुना, अस्थिर जीनोम वह पृष्ठभूमि है जिसके विरुद्ध प्रतिलिपि-संख्या-संचालित प्रतिरोध विकसित होता है।

अनुसंधान यह परीक्षण कर रहा है कि क्या दोहरे ट्यूमर में शोषण योग्य कमजोरियां हैं, उदाहरण के लिए स्पिंडल-असेंबली चेकपॉइंट पर निर्भरता या उनके असामान्य गुणसूत्र संख्या को सहन करने के लिए विशिष्ट माइटोटिक मोटर प्रोटीन पर निर्भरता। ये प्रयोगशाला-स्तरीय विचार हैं, वर्तमान विकल्प नहीं।

मुख्य बातें

• ·संपूर्ण-जीनोम दोहरीकरण एक घटना में पूरे गुणसूत्र सेट को डुप्लिकेट करता है, बाद में होने वाले नुकसान को बफर करता है।
• ·यह टीपी53 हानि और कई प्रकार के कैंसर में खराब पूर्वानुमान के साथ जुड़ा हुआ है।
• ·It is inferred from allele-specific copy-number patterns, and truncal versus subclonal timing matters.