क्रोमोथ्रिप्सिस: एक तबाही, कई पुनर्व्यवस्थाएँ

बिखराव कैसे होता है

एक प्रमुख मॉडल यह है कि एक पिछड़ा हुआ गुणसूत्र माइक्रोन्यूक्लियस में फंसा हुआ है, जहां डीएनए प्रतिकृति और मरम्मत दोषपूर्ण है। क्रोमोसोम को चूर्णित किया जाता है और फिर त्रुटि-प्रवण अंत-जुड़ने से फिर से जुड़ जाता है, जिससे उस क्रोमोसोम तक सीमित दसियों से सैकड़ों पुनर्व्यवस्थाएं उत्पन्न होती हैं।

एक संबंधित मार्ग में असुरक्षित गुणसूत्र सिरों पर टूटना-संलयन-पुल चक्र शामिल होता है, जो समान तले हुए परिणाम और गोलाकार एक्स्ट्राक्रोमोसोमल डीएनए में फ़ीड कर सकता है।

इसे कैसे पहचाना जाता है

संपूर्ण-जीनोम अनुक्रमण में, क्रोमोथ्रिप्सिस एक या कुछ गुणसूत्रों पर क्लस्टर किए गए कई ब्रेकप्वाइंट के रूप में प्रकट होता है, प्रतिलिपि-संख्या केवल दो स्तरों के बीच दोलन करती है, और बनाए गए खंडों में हेटेरोज़ायोसिटी का संरक्षण होता है। ये मानदंड इसे क्रमिक, चरणबद्ध पुनर्व्यवस्था से अलग करते हैं।

लक्षित पैनल आमतौर पर इसका पता नहीं लगा सकते क्योंकि वे ब्रेकपॉइंट पैटर्न को देखने के लिए जीनोम का पर्याप्त सर्वेक्षण नहीं करते हैं।

यह क्यों मायने रखता है

क्योंकि यह एक साथ ऑन्कोजीन को बढ़ा सकता है और ट्यूमर को दबाने वालों को हटा सकता है, क्रोमोथ्रिप्सिस एकल उत्परिवर्तन के धीमे संचय के बजाय तेजी से, विरामित ट्यूमर विकास के लिए एक तंत्र प्रदान करता है।

इसे कई कैंसरों में आक्रामक व्यवहार और एक्स्ट्राक्रोमोसोमल डीएनए की पीढ़ी से जोड़ा गया है जो ऑन्कोजीन प्रवर्धन करता है और दवा प्रतिरोध को बढ़ाता है। इसकी उपस्थिति ट्यूमर जीनोम वास्तुकला का वर्णनात्मक है, न कि एक स्टैंडअलोन उपचार बायोमार्कर।

क्रोमोथ्रिप्सिस और एक्स्ट्राक्रोमोसोमल डीएनए

क्रोमोथ्रिप्सिस ने नए सिरे से ध्यान आकर्षित करने का एक कारण एक्स्ट्राक्रोमोसोमल डीएनए उत्पन्न करने में इसकी भूमिका है: छोटे गोलाकार टुकड़े जो ऑन्कोजीन प्रवर्धन करते हैं, स्वतंत्र रूप से दोहराते हैं, और कोशिका विभाजन पर असमान रूप से अलग हो जाते हैं। इससे उपचार के दबाव में ट्यूमर तेजी से ऑन्कोजीन कॉपी संख्या को बढ़ा या घटा सकता है, जो प्रतिरोध का एक लचीला रूप है।

एक रिपोर्ट के लिए, क्रोमोथ्रिप्सिस या एक्स्ट्राक्रोमोसोमल-डीएनए-जैसे फोकल प्रवर्धन का एक नोट इस बात का संदर्भ है कि जीनोम कैसे व्यवहार कर रहा है। यह अभी तक एक बायोमार्कर नहीं है जो किसी दवा का चयन करता है, हालांकि एक्स्ट्राक्रोमोसोमल-डीएनए-निर्देशित रणनीतियां दवा विकास का एक सक्रिय क्षेत्र हैं।

मुख्य बातें

• ·क्रोमोथ्रिप्सिस एक या कुछ गुणसूत्रों का एकल-घटना टूटना और दोषपूर्ण पुन: संयोजन है।
• ·इसकी पहचान क्लस्टर्ड ब्रेकप्वाइंट और संपूर्ण-जीनोम डेटा में दो-राज्य प्रतिलिपि संख्या में उतार-चढ़ाव से की जाती है।
• ·यह तेजी से, विरामित जीनोम परिवर्तन को सक्षम बनाता है और ऑन्कोजीन-वाहक एक्स्ट्राक्रोमोसोमल डीएनए को बीजित कर सकता है।