Mutasi Promotor TERT: Mengaktifkan Kembali Telomerase

Dua Perubahan Non-Coding Berulang

Dua mutasi hotspot, pada posisi yang umumnya diberi label C228T dan C250T di hulu situs awal TERT, masing-masing menghasilkan motif pasangan basa 11 identik yang merupakan situs pengikatan faktor transkripsi keluarga ETS. Hal ini meningkatkan transkripsi TERT dan mengembalikan aktivitas telomerase.

Karena terletak di luar urutan pengkodean, mutasi ini terlewatkan oleh pengujian yang hanya mencakup ekson. Cakupan promotor khusus diperlukan untuk mendeteksinya.

Dimana Terjadinya

Mutasi promotor TERT sering terjadi pada melanoma, glioblastoma, karsinoma hepatoseluler, kanker urothelial (kandung kemih) dan beberapa kanker tiroid. Mereka jarang terjadi pada banyak jenis tumor lain, yang mempertahankan telomer dengan cara lain.

Di beberapa tempat, perubahan ini merupakan perubahan paling awal yang dapat dideteksi; di tempat lain mereka muncul kemudian. Bobot prognostik mereka spesifik untuk tipe tumor dan, pada kanker kandung kemih misalnya, aktivitas telomerase yang tinggi berkorelasi dengan hasil yang lebih konsisten dibandingkan status mutasi promotor saja.

Penggunaan Diagnostik

Pada nodul tiroid dan tumor sistem saraf pusat, status promotor TERT berkontribusi pada klasifikasi molekuler bersama penanda lainnya. Dalam pengujian kanker kandung kemih berbasis urin, mutasi promotor sedang dipelajari sebagai penanda deteksi dan pemantauan.

Seperti penanda tunggal lainnya, hasilnya diinterpretasikan dalam algoritma diagnostik yang ditentukan dan bukan secara terpisah.

Minat Terapi dan Batasan Saat Ini

Telomerase yang diaktifkan kembali merupakan target yang menarik karena hampir universal pada kanker dan sebagian besar tidak aktif pada jaringan normal, namun inhibitor telomerase langsung belum diterjemahkan menjadi obat yang efektif secara luas, sebagian karena jeda sebelum materi telomer yang sangat pendek sangat panjang. Tumor mutan promotor TERT, untuk saat ini, diobati sesuai dengan histologinya dan penyebab lainnya.

Nilai klinis mutasi yang paling kuat adalah diagnostik dan prognostik: menyempurnakan klasifikasi nodul tiroid dan tumor sistem saraf pusat, berkontribusi terhadap stratifikasi risiko pada kanker kandung kemih, dan berfungsi sebagai penanda klonal yang stabil untuk DNA tumor-sirkulasi dan uji deteksi berbasis urin yang sedang diteliti.

Poin Penting

• ·Dua mutasi titik promotor TERT yang berulang membuat situs pengikatan ETS dan mengaktifkan kembali telomerase.
• ·Penyakit ini umum terjadi pada melanoma, glioblastoma, hati, kandung kemih, dan beberapa jenis kanker tiroid.
• ·Mereka bersifat non-coding dan memerlukan pengujian yang secara khusus mencakup wilayah promotor.