Factores de transcripción E2F: activadores, represores y cáncer
Los factores de transcripción E2F son el resultado de la vía RB: activan los genes necesarios para la replicación del ADN y la división celular. La familia contiene activadores y represores, y su actividad combinada se eleva en casi todos los cánceres como consecuencia posterior de la alteración de la vía RB.
Respuesta Rápida
Los factores de transcripción E2F son el resultado de la vía RB: activan los genes necesarios para la replicación del ADN y la división celular. La familia contiene activadores y represores, y su actividad combinada se eleva en casi todos los cánceres como consecuencia posterior de la alteración de la vía RB.
Una familia de ocho miembros
La familia E2F comprende E2F1 a E2F8. E2F1, E2F2 y E2F3a actúan principalmente como activadores transcripcionales; E2F3b a E2F6 tienden a reprimir; y los miembros atípicos E2F7 y E2F8 reprimen independientemente de un socio de DP y de RB.
Esta división permite que la vía active genes en el momento adecuado y los apague nuevamente una vez que se completa la fase S.
Control mediante proteínas de bolsillo RB
Las tres proteínas de bolsillo RB, p107 y p130 se unen a diferentes E2F y reclutan complejos modificadores de la cromatina para mantener los genes diana en silencio durante G0 y G1 temprano.
La fosforilación de las proteínas de bolsillo mediada por CDK libera los activadores E2F en la transición G1/S. La pérdida de RB, o actividad CDK forzada, produce la función del activador constitutivo E2F.
Qué activador E2F activa
Los objetivos del activador E2F incluyen ciclina E, CDC6, las subunidades de helicasa MCM, timidina quinasa, dihidrofolato reductasa y ribonucleótido reductasa, esencialmente el conjunto de herramientas para copiar ADN.
La sobreexpresión de estos objetivos sostiene la proliferación y también puede aumentar el estrés de replicación, vinculando la hiperactividad de E2F con la inestabilidad genómica.
E2F1 y la muerte celular
E2F1 no es puramente proproliferativo. Cuando se activa fuerte o aberrantemente, también induce genes apoptóticos y estabiliza p53 a través de ARF, proporcionando un mecanismo de seguridad contra el ciclo descontrolado.
Los tumores que mantienen una alta actividad de E2F1 generalmente también presentan lesiones que mitigan esta producción apoptótica, como la pérdida de la vía p53.
E2F en datos y terapia de tumores
Los análisis pan-cáncer encuentran firmas del gen diana E2F elevadas en la mayoría de los tipos de tumores, lo que a menudo se correlaciona con la tasa de proliferación y, en algunos cánceres, con el pronóstico.
No existe ningún fármaco aprobado que se dirija directamente al E2F. Los inhibidores de CDK4/6 y CDK2 actúan en sentido ascendente y las firmas E2F se utilizan en la investigación como lecturas de la actividad de la vía en lugar de como pruebas clínicas independientes.
Conclusiones clave
- ·E2F1 a E2F8 incluyen activadores, represores y miembros atípicos independientes de RB.
- ·RB, p107 y p130 mantienen alejadas las dianas E2F hasta que la fosforilación de CDK las libera.
- ·Los activadores E2F impulsan los genes de replicación del ADN; E2F1 también puede desencadenar la apoptosis.
- ·El aumento de la actividad E2F es una característica posterior casi universal de la alteración de la vía RB y es una lectura de investigación, no un ensayo clínico.
Poner estos genes en el contexto de la vía.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la idea clave en Factores de transcripción E2F: activadores, represores y cáncer?
Los factores de transcripción E2F son el resultado de la vía RB: activan los genes necesarios para la replicación del ADN y la división celular. La familia contiene activadores y represores, y su actividad combinada se eleva en casi todos los cánceres como consecuencia posterior de la alteración de la vía RB.
¿Qué se debe conservar con el resultado o mecanismo?
RB, p107 y p130 mantienen alejadas las dianas E2F hasta que la fosforilación de CDK las libera. Los activadores E2F impulsan los genes de replicación del ADN; E2F1 también puede desencadenar la apoptosis. La actividad elevada de E2F es una característica casi universal de la interrupción de la vía RB y es una lectura de investigación, no un ensayo clínico.
Referencias
- 1El ciclo roto: disfunción E2F en el cáncer. La naturaleza revisa el cáncer, 2019. PubMed
- 2Análisis integrado de los factores de transcripción E2F en todos los tipos de cáncer. Informes de Oncología, 2020. PubMed
- 3La proteína del retinoblastoma y el control del ciclo celular.. La naturaleza revisa el cáncer, 2012. PubMed
- 4Oncoproteínas del virus del papiloma humano: vías de transformación. La naturaleza revisa el cáncer, 2010. PubMed
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