Mutaciones poco comunes de EGFR: G719X, S768I y L861Q
Más allá de las eliminaciones del exón 19, L858R y las inserciones del exón 20, el cáncer de pulmón con mutación EGFR incluye un conjunto de mutaciones poco comunes, principalmente G719X, S768I y L861Q. Estos son sensibilizantes a algunos inhibidores de EGFR, pero con datos diferentes detrás de ellos, y a menudo ocurren como mutaciones compuestas.
Respuesta Rápida
Más allá de las eliminaciones del exón 19, L858R y las inserciones del exón 20, el cáncer de pulmón con mutación EGFR incluye un conjunto de mutaciones poco comunes, principalmente G719X, S768I y L861Q. Estos son sensibilizantes a algunos inhibidores de EGFR, pero con datos diferentes detrás de ellos, y a menudo ocurren como mutaciones compuestas.
Las principales mutaciones poco comunes
G719X se refiere a sustituciones en el codón 719 en el exón 18 (G719A, G719S, G719C). S768I se encuentra en el exón 20 pero, a diferencia de las inserciones del exón 20, conserva la sensibilidad a algunos inhibidores. L861Q está en el exón 21, cerca de L858R.
En conjunto, estos representan aproximadamente del 7 al 10 por ciento del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación EGFR.
Sensibilidad a los medicamentos
Estas mutaciones activan EGFR pero la bolsa de unión al fármaco se ve afectada de forma diferente a las mutaciones clásicas. Los análisis observacionales y agrupados sugieren que el inhibidor irreversible de segunda generación afatinib tiene una actividad útil y lleva una etiqueta específica para G719X, S768I y L861Q en algunas regiones.
Osimertinib de tercera generación también tiene actividad contra estas mutaciones en ensayos y series de casos, aunque la base de evidencia es menor que para las mutaciones clásicas.
Mutaciones compuestas
Las mutaciones poco comunes de EGFR ocurren frecuentemente juntas, por ejemplo, G719X con S768I o G719X con L861Q. La respuesta de una mutación compuesta puede diferir de cualquiera de los componentes por separado.
Una mutación compuesta que incluye una mutación sensibilizante clásica generalmente se comporta como la mutación clásica; las combinaciones de mutaciones poco comunes son menos predecibles.
Detección
La secuenciación amplia de próxima generación detecta estas mutaciones de forma fiable. Algunos paneles de PCR dirigidos incluyen las mutaciones poco comunes comunes, pero no todas, por lo que un panel limitado negativo no las excluye por completo.
El cambio exacto de aminoácidos es importante, por lo que los informes deben proporcionar la variante específica en lugar de solo la categoría.
Notas de interpretación
S768I de forma aislada no debe confundirse con una inserción del exón 20; a pesar de que ambos están en el exón 20, su sensibilidad a los fármacos difiere.
La elección del tratamiento para mutaciones poco comunes es individualizada y se basa en una base de evidencia más pequeña que para las mutaciones clásicas de EGFR.
Conclusiones clave
- ·G719X, S768I y L861Q son mutaciones sensibilizadoras de EGFR distintas de las deleciones del exón 19 y L858R.
- ·Afatinib tiene una indicación específica para ellos; osimertinib también muestra actividad.
- ·A menudo ocurren como mutaciones compuestas, lo que cambia la respuesta esperada.
- ·S768I no es una inserción del exón 20 a pesar de su ubicación.
Poner estos genes en el contexto de la vía.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la idea clave en Mutaciones poco comunes de EGFR: G719X, S768I y L861Q?
Más allá de las eliminaciones del exón 19, L858R y las inserciones del exón 20, el cáncer de pulmón con mutación EGFR incluye un conjunto de mutaciones poco comunes, principalmente G719X, S768I y L861Q. Estos son sensibilizantes a algunos inhibidores de EGFR, pero con datos diferentes detrás de ellos, y a menudo ocurren como mutaciones compuestas.
¿Qué se debe conservar con el resultado o mecanismo?
Afatinib tiene una indicación específica para ellos; osimertinib también muestra actividad. A menudo ocurren como mutaciones compuestas, lo que cambia la respuesta esperada. S768I no es una inserción del exón 20 a pesar de su ubicación.
Referencias
- 1Afatinib en adenocarcinoma de pulmón en estadio IIIB/IV no tratado con mutaciones importantes poco comunes de EGFR (G719X/L861Q/S768I). Oncología dirigida, 2023. PubMed
- 2Guía de pruebas moleculares actualizada para la selección de pacientes con cáncer de pulmón para tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa específicos. Archivos de Patología y Medicina de Laboratorio, 2018. PubMed
- 3Mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR y HER2 en el cáncer de pulmón: una revisión narrativa de las terapias dirigidas aprobadas. Investigación traslacional del cáncer de pulmón, 2023. PubMed
- 4Mecanismos de resistencia adquirida a terapias dirigidas contra el cáncer. La naturaleza revisa el cáncer, 2016. PubMed
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