VEGFA vs VEGFR2: ligando y receptor en la angiogénesis tumoral
El crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales está impulsado en gran medida por el sistema de señalización VEGF. VEGFA es el ligando secretado clave; VEGFR2 es el receptor de las células endoteliales que transmite la mayor parte de la señal proangiogénica. Los fármacos antiangiogénicos actúan en un lado u otro de este par.
Respuesta Rápida
El crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales está impulsado en gran medida por el sistema de señalización VEGF. VEGFA es el ligando secretado clave; VEGFR2 es el receptor de las células endoteliales que transmite la mayor parte de la señal proangiogénica. Los fármacos antiangiogénicos actúan en un lado u otro de este par.
La familia VEGF
La familia VEGF incluye VEGFA, VEGFB, VEGFC, VEGFD y el factor de crecimiento placentario, que actúa a través de tres receptores, VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3. VEGFA es el impulsor dominante del crecimiento de nuevos vasos sanguíneos; VEGFC y VEGFD actúan principalmente sobre los vasos linfáticos a través de VEGFR3.
El propio VEGFA existe en varias formas de empalme que difieren en la fuerza con la que se unen a la matriz extracelular frente a la difusión libre, dando forma al gradiente que guía el brote de los vasos.
VEGFR2: El principal receptor de señalización
VEGFR2 (también llamado KDR) es un receptor de tirosina quinasa en células endoteliales. La unión de VEGFA provoca la dimerización y autofosforilación del receptor, activando vías que impulsan la proliferación endotelial, la migración, la supervivencia y el aumento de la permeabilidad vascular.
VEGFR1 se une a VEGFA con mayor afinidad pero con actividad quinasa débil y se cree que actúa en parte como un señuelo que ajusta la cantidad de VEGFA que llega a VEGFR2.
¿Qué activa VEGFA en los tumores?
La hipoxia es el desencadenante clásico: los factores de transcripción HIF aumentan directamente la expresión de VEGFA cuando el oxígeno es bajo. La señalización oncogénica a través de RAS, PI3K y otros, junto con las citoquinas inflamatorias, también aumenta el VEGFA.
El resultado es el cambio angiogénico, en el que un tumor en crecimiento pasa de estar inactivo a estar vascularizado.
Medicamentos dirigidos a cada lado
Los agentes del lado del ligando incluyen el anticuerpo anti-VEGFA bevacizumab y el receptor señuelo aflibercept, que eliminan el VEGF circulante. Los agentes del lado del receptor incluyen el anticuerpo anti-VEGFR2 ramucirumab y muchos inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña (sunitinib, sorafenib, lenvatinib, cabozantinib y otros) que bloquean el VEGFR2 y generalmente varias quinasas relacionadas.
El beneficio varía ampliamente según el tipo de tumor, y estos medicamentos generalmente se usan en combinación o en entornos específicos en lugar de universalmente.
Notas de interpretación
No existe ningún biomarcador predictivo establecido y ampliamente utilizado para la terapia anti-VEGF; Los niveles circulantes de VEGF y la densidad de los microvasos tumorales no han demostrado ser confiables para la selección del tratamiento.
Un informe que menciona la expresión o amplificación de VEGFA describe la biología del tumor y no debe leerse como una recomendación de tratamiento directa.
Conclusiones clave
- ·VEGFA es el principal ligando proangiogénico; VEGFR2 transporta la mayor parte de la señal.
- ·La hipoxia (a través de HIF) y la señalización oncogénica aumentan el VEGFA tumoral.
- ·Los fármacos se dirigen al ligando (bevacizumab, aflibercept) o al receptor (ramucirumab, TKI).
- ·No se utiliza de forma rutinaria ningún biomarcador predictivo fiable para la terapia anti-VEGF.
Poner estos genes en el contexto de la vía.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la idea clave en VEGFA vs VEGFR2: Ligando y Receptor en la Angiogénesis Tumoral?
El crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales está impulsado en gran medida por el sistema de señalización VEGF. VEGFA es el ligando secretado clave; VEGFR2 es el receptor de las células endoteliales que transmite la mayor parte de la señal proangiogénica. Los fármacos antiangiogénicos actúan en un lado u otro de este par.
¿Qué se debe conservar con el resultado o mecanismo?
La hipoxia (a través de HIF) y la señalización oncogénica aumentan el VEGFA tumoral. Los fármacos se dirigen al ligando (bevacizumab, aflibercept) o al receptor (ramucirumab, TKI). No se utiliza de forma rutinaria ningún biomarcador predictivo confiable para la terapia anti-VEGF.
Referencias
- 1Angiogénesis en el microambiente tumoral. La naturaleza revisa el cáncer, 2012. PubMed
- 2Angiogénesis patológica: mecanismos y estrategias terapéuticas.. Angiogénesis, 2023. PubMed
- 3Bevacizumab más irinotecán, fluorouracilo y leucovorina para el cáncer colorrectal metastásico. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 2004. PubMed
- 4Receptor de tirosina quinasas en el cáncer. La naturaleza revisa el cáncer, 2014. PubMed
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