Angiogénesis tumoral: cómo los cánceres generan un suministro de sangre
Más allá de un tamaño pequeño, un tumor no puede crecer sin un suministro de sangre. Los cánceres obtienen uno al desencadenar el crecimiento de nuevos vasos, cooptando los vasos existentes y remodelando la circulación local. La vasculatura resultante es estructuralmente anormal, lo que tiene consecuencias para la administración de fármacos y la estrategia de tratamiento.
Respuesta Rápida
Más allá de un tamaño pequeño, un tumor no puede crecer sin un suministro de sangre. Los cánceres obtienen uno al desencadenar el crecimiento de nuevos vasos, cooptando los vasos existentes y remodelando la circulación local. La vasculatura resultante es estructuralmente anormal, lo que tiene consecuencias para la administración de fármacos y la estrategia de tratamiento.
El interruptor angiogénico
Los tumores pequeños pueden persistir sin sus propios vasos, dependiendo de la difusión. El crecimiento más allá de aproximadamente uno o dos milímetros crea hipoxia y limitación de nutrientes, inclinando la balanza de los factores pro y antiangiogénicos hacia el crecimiento de los vasos.
Esta transición, el cambio angiogénico, se considera un paso discreto en la progresión del tumor y está impulsado sustancialmente por la inducción de VEGFA mediada por HIF.
Angiogénesis por brotes
En la ruta mejor caracterizada, un gradiente de VEGF selecciona una célula de la punta que conduce a un nuevo brote, mientras que las células del tallo vecinas proliferan detrás de ella. La señalización de muesca entre las células endoteliales refuerza la decisión de punta versus tallo.
Los nuevos brotes se conectan para formar bucles, las luces se abren y se reclutan pericitos para estabilizar el vaso. En los tumores este proceso es caótico y nunca se completa por completo.
Rutas alternativas y sin brotes
Los vasos también pueden expandirse mediante intususcepción, donde un vaso existente se divide en dos, y los tumores pueden incorporar células derivadas de la médula ósea o reclutar vasos del huésped existentes por cooptación.
Algunos tumores forman canales revestidos por células tumorales en lugar de endotelio, lo que se denomina mimetismo vasculogénico. Estas rutas alternativas dependen menos del VEGF y contribuyen a la resistencia contra los fármacos anti-VEGF.
Por qué los vasos tumorales son anormales
La vasculatura del tumor es permeable, tortuosa, con perfusión desigual y pobremente cubierta por pericitos. Esto aumenta la presión intersticial, crea bolsas hipóxicas y perjudica la administración de fármacos y células inmunitarias.
La hipótesis de la normalización de los vasos propone que la terapia antiangiogénica cuidadosamente dosificada puede hacer que los vasos sean más normales de forma transitoria, mejorando la perfusión y el efecto de la quimioterapia o la inmunoterapia administradas paralelamente.
Implicaciones terapéuticas
Los fármacos antiangiogénicos están establecidos en varios cánceres, pero rara vez son curativos por sí solos, y los tumores se adaptan mediante la regulación positiva de factores proangiogénicos alternativos o cambiando a una vascularización independiente de VEGF.
Las combinaciones con inmunoterapia son un área activa, basada en parte en la idea de que mejorar la vasculatura también mejora el acceso a las células inmunitarias.
Conclusiones clave
- ·El cambio angiogénico es un paso discreto impulsado en gran medida por la hipoxia y VEGFA.
- ·La angiogénesis por brote utiliza una decisión de punta/tallo controlada por Notch.
- ·Los tumores también utilizan la intususcepción, la cooptación de vasos y el mimetismo vasculogénico.
- ·Los vasos tumorales anormales perjudican la administración de fármacos y células inmunitarias, lo que motiva estrategias de normalización.
Poner estos genes en el contexto de la vía.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la idea clave en Angiogénesis tumoral: cómo los cánceres generan un suministro de sangre?
Más allá de un tamaño pequeño, un tumor no puede crecer sin un suministro de sangre. Los cánceres obtienen uno al desencadenar el crecimiento de nuevos vasos, cooptando los vasos existentes y remodelando la circulación local. La vasculatura resultante es estructuralmente anormal, lo que tiene consecuencias para la administración de fármacos y la estrategia de tratamiento.
¿Qué se debe conservar con el resultado o mecanismo?
La angiogénesis por brote utiliza una decisión de punta/tallo controlada por Notch. Los tumores también utilizan la intususcepción, la cooptación de vasos y el mimetismo vasculogénico. Los vasos tumorales anormales perjudican la administración de fármacos y células inmunitarias, lo que motiva estrategias de normalización.
Referencias
- 1Angiogénesis patológica: mecanismos y estrategias terapéuticas.. Angiogénesis, 2023. PubMed
- 2Angiogénesis en el microambiente tumoral. La naturaleza revisa el cáncer, 2012. PubMed
- 3Señas de identidad del cáncer: nuevas dimensiones. Descubrimiento del cáncer, 2022. PubMed
- 4HIF-1alfa e hipoxia tumoral. Cureus, 2024. PubMed
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