El microambiente tumoral: más que células cancerosas
Un tumor es un tejido, no simplemente una masa de células cancerosas. Contiene vasos sanguíneos, células inmunitarias, fibroblastos, una matriz extracelular modificada y un entorno químico distintivo. Estos componentes, denominados colectivamente microambiente tumoral, dan forma a la forma en que un tumor crece, se propaga y responde a la terapia.
Respuesta Rápida
Un tumor es un tejido, no simplemente una masa de células cancerosas. Contiene vasos sanguíneos, células inmunitarias, fibroblastos, una matriz extracelular modificada y un entorno químico distintivo. Estos componentes, denominados colectivamente microambiente tumoral, dan forma a la forma en que un tumor crece, se propaga y responde a la terapia.
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Inmuno-Oncología y Metabolismo Tumoral
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Los fibroblastos asociados al cáncer remodelan la matriz, secretan factores de crecimiento y pueden construir una barrera física para la entrada de fármacos y células T. Las células endoteliales forman una vasculatura anormal y con fugas. Las células inmunes van desde células T citotóxicas y células asesinas naturales hasta células T reguladoras supresoras, macrófagos asociados a tumores y células supresoras derivadas de mieloides.
El entorno no celular incluye una matriz extracelular rígida y desorganizada, regiones de bajo oxígeno y bajo pH, y una presión elevada del líquido intersticial que impide la administración del fármaco.
Apoyo versus restricción
Muchas señales del microambiente promueven el crecimiento tumoral: factores angiogénicos, enzimas que degradan la matriz que permiten la invasión y citocinas que favorecen la supervivencia. Otros lo frenan, principalmente una respuesta inmune citotóxica eficaz.
Los tumores evolucionan para inclinar este equilibrio, reclutando células supresoras, induciendo la vía de la adenosina y excluyendo o agotando las células T.
Por qué es importante para el tratamiento
El microambiente explica muchos fracasos del tratamiento. El estroma denso puede bloquear la penetración de fármacos en el cáncer de páncreas. La hipoxia reduce la eficacia de la radioterapia y de algunos fármacos. Un infiltrado inmunosupresor limita el beneficio de los inhibidores de puntos de control.
También crea oportunidades: los fármacos antiangiogénicos, los agentes que reprograman los macrófagos y los enfoques dirigidos al estroma apuntan al entorno en lugar de a la célula cancerosa en sí. Las biopsias secuenciales muestran los cambios del microambiente bajo la presión del tratamiento.
Lectura del microambiente en la práctica
Partes del microambiente ya se miden de forma rutinaria: PD-L1 y linfocitos infiltrantes de tumores para decisiones de inmunoterapia, y contenido estromal en patología pancreática y mamaria. Los perfiles espaciales y unicelulares pueden mapear el entorno con mucho más detalle, pero son en su mayoría herramientas de investigación.
El entorno también cambia durante el tratamiento: la terapia antiangiogénica puede normalizar transitoriamente la vasculatura y mejorar la administración de fármacos, y la inmunoterapia exitosa cambia un infiltrado de supresor a citotóxico, razón por la cual una biopsia previa al tratamiento puede no describir el tumor unos meses más tarde, y por qué se utiliza cada vez más en los ensayos la repetición del muestreo.
Conclusiones clave
- ·El microambiente tumoral incluye fibroblastos, vasculatura, células inmunes y una matriz modificada.
- ·Sus señales apoyan el crecimiento del tumor y, a través de inmunidad citotóxica, lo frenan.
- ·El estroma, la hipoxia y la supresión inmune en el microambiente son la base de muchos fracasos del tratamiento.
Poner estos genes en el contexto de la vía.
Preguntas frecuentes
¿Qué se incluye en el microambiente tumoral?
Incluye células inmunes, fibroblastos, vasos sanguíneos, matriz extracelular, condiciones de oxígeno y nutrientes, y moléculas de señalización que rodean las células cancerosas.
¿Puede el microambiente soportar y contener un tumor?
Sí. Los componentes estromales e inmunes pueden promover el crecimiento o la resistencia al tratamiento, mientras que una respuesta inmune citotóxica eficaz puede frenar las células tumorales.
¿Por qué es importante el microambiente del tumor para el tratamiento?
Puede afectar la administración de fármacos, la hipoxia, el acceso a las células inmunitarias y la resistencia adaptativa, por lo que los biomarcadores de células tumorales por sí solos pueden no describir todo el contexto de la respuesta.
Referencias
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