Tumores calientes versus tumores fríos: qué significa la infiltración de células T

Definiendo las Categorías

Un tumor caliente (inflamado) tiene células T distribuidas por todo el cuerpo del tumor, a menudo junto con la expresión del gen característico del interferón y PD-L1. Un tumor frío (desierto inmune) tiene pocas o ninguna célula T en ninguna parte. Un patrón intermedio de exclusión inmune tiene células T atrapadas en el margen del tumor, incapaces de penetrar.

Es más probable que los tumores calientes respondan a los inhibidores de puntos de control porque los fármacos actúan revitalizando las células T que ya están presentes; si no hay células T, soltar los frenos no sirve de nada.

¿Qué hace que un tumor se enfríe?

Los factores que contribuyen incluyen una baja carga de neoantígenos, una presentación defectuosa del antígeno, un estroma que excluye físicamente a las células T, poblaciones de células inmunosupresoras como las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de mieloides, y la señalización oncogénica (por ejemplo, activación de WNT/beta-catenina) que reduce el reclutamiento de células dendríticas.

Debido a que las causas difieren, las estrategias propuestas para calentar un tumor frío también difieren, desde vacunas hasta agentes modificadores del estroma y terapia combinada dirigida.

Límites de la Etiqueta

La infiltración puede variar notablemente entre áreas de un mismo tumor y entre el primario y las metástasis, por lo que una sola biopsia puede clasificar erróneamente. Herramientas cuantitativas como Immunoscore, que cuenta subconjuntos de células T en el núcleo y el margen del tumor, formalizan la evaluación en el cáncer colorrectal.

Caliente versus frío es un concepto útil para la discusión pero no es por sí solo un diagnóstico complementario validado.

Estrategias para calentar un tumor frío

Debido a que un tumor puede estar frío por diferentes razones, los enfoques en estudio son correspondientemente variados: radioterapia o ciertas quimioterapias para liberar antígenos, virus oncolíticos y agonistas de STING inyectados en el tumor, terapia dirigida para eliminar la exclusión inmune impulsada por oncogenes y medicamentos que agotan o reprograman poblaciones mieloides supresoras y de células T reguladoras.

La mayor parte de esto es de investigación y los resultados han sido inconsistentes. El uso rutinario más claro de la idea de calor versus frío es establecer expectativas: es más probable que un inhibidor de puntos de control ayude a un tumor inflamado, y un tumor frío generalmente necesita una combinación o una modalidad diferente.

Conclusiones clave

• ·Los tumores calientes tienen células T activas infiltrantes; los tumores fríos tienen pocos o ninguno; los tumores excluidos los atrapan en el margen.
• ·Los inhibidores de puntos de control funcionan principalmente en tumores calientes porque revitalizan las células T ya presentes.
• ·La infiltración varía dentro y entre los sitios tumorales, por lo que la etiqueta es un espectro, no una propiedad fija.