Inmuno-oncología y metabolismo tumoral
La inmunidad antitumoral depende de la generación y presentación de antígenos, del acceso de las células inmunitarias y de una destrucción eficaz. El metabolismo tumoral modifica cada etapa mediante oxígeno, nutrientes y metabolitos supresores.
Respuesta rápida
Ningún biomarcador inmunitario o metabólico describe por sí solo todo el ecosistema tumoral. La interpretación debe conectar cambios del tumor, estado inmunitario, contexto espacial y método de análisis.
Cómo se relacionan los conceptos
Perfiles de genes clave
Biblioteca de inmuno-oncología y metabolismo
De los antígenos tumorales al escape inmunitario, la supresión local y las vulnerabilidades metabólicas.
Los artículos especializados enlazados a continuación están disponibles en inglés.
Neoantígenos e inmunogenicidad tumoral
Cómo las mutaciones tumorales crean nuevos péptidos que el sistema inmunológico puede reconocer, por qué solo una fracción se convierte en objetivos eficaces y cómo esto se relaciona con la carga mutacional y la respuesta al tratamiento.
3 minutos de lecturaPérdida de B2M y MHC Clase I: Ocultación de las células T
Cómo la pérdida de beta-2-microglobulina u otros componentes de presentación de antígenos permite que los tumores evadan las células T CD8, y por qué es un mecanismo reconocido de resistencia a los inhibidores de puntos de control.
3 minutos de lecturaPérdida de JAK1/JAK2 y resistencia a la señalización de interferón a la inmunoterapia
Cómo las mutaciones de pérdida de función en JAK1 o JAK2 hacen que las células tumorales no respondan al interferón gamma, y por qué este es un mecanismo de resistencia primaria y adquirida a los inhibidores de puntos de control.
3 minutos de lecturaPérdida de heterocigosidad del HLA: pérdida de la mitad del repertorio de presentación
Cómo los tumores eliminan una copia parental del locus HLA para limitar qué antígenos pueden presentar, cómo se detecta y por qué es importante para la inmunoterapia y la predicción de neoantígenos.
3 minutos de lecturaTumores calientes versus tumores fríos: qué significa la infiltración de células T
Qué hace que un tumor sea inmunológicamente caliente o frío, cómo se relacionan los patrones de infiltración con la respuesta del inhibidor del punto de control y por qué la etiqueta es una simplificación de un espectro.
3 minutos de lecturaLAG-3, TIM-3 y TIGIT: Puntos de control más allá de PD-1 y CTLA-4
Cómo los receptores inhibidores de próxima generación LAG-3, TIM-3 y TIGIT contribuyen al agotamiento de las células T, y dónde bloquearlos ha mostrado y no ha mostrado beneficio.
3 minutos de lecturaBloqueo CTLA-4 versus PD-1: diferentes frenos, diferentes efectos
Cómo actúan los inhibidores de CTLA-4 y PD-1 en diferentes etapas de la respuesta de las células T, por qué la combinación es más activa y más tóxica, y qué significa eso clínicamente.
3 minutos de lecturaLinfocitos infiltrantes de tumores: pronóstico y predicción
Qué son los linfocitos infiltrantes de tumores, cómo se puntúan en patología, por qué tienen peso pronóstico en varios cánceres y la diferencia entre valor pronóstico y predictivo.
3 minutos de lecturaEventos adversos relacionados con el sistema inmunológico: cuando el sistema inmunológico se sobrepasa
Por qué los inhibidores de puntos de control causan efectos secundarios inflamatorios en órganos sanos, qué órganos se ven afectados con mayor frecuencia y los principios generales de reconocimiento y manejo.
3 minutos de lecturaTerapia de células T con CAR: objetivos, marcadores de respuesta y escape
Cómo se diseñan las células T del receptor de antígeno quimérico para reconocer un objetivo de superficie, qué predice la respuesta y la toxicidad, y cómo los tumores escapan a través de la pérdida de antígeno.
3 minutos de lecturaEl efecto Warburg: por qué las células cancerosas fermentan la glucosa
Por qué muchos tumores absorben grandes cantidades de glucosa y producen lactato incluso con oxígeno disponible, qué respalda esto biosintéticamente y cómo subyace a las imágenes de FDG-PET.
3 minutos de lecturaMetabolismo de la glutamina en el cáncer
Por qué muchos tumores consumen grandes cantidades de glutamina, cómo alimenta el ciclo y la biosíntesis del TCA y el estado de los inhibidores de la glutaminasa.
3 minutos de lecturaEliminación de MTAP y PRMT5: una letalidad sintética metabólica
Cómo la codeleción de MTAP con CDKN2A crea una dependencia objetivo de la arginina metiltransferasa PRMT5, y cómo los inhibidores cooperativos de MTA la explotan.
3 minutos de lecturaLa vía de la adenosina: receptores CD39, CD73 y A2A
Cómo los tumores convierten el ATP en adenosina inmunosupresora a través de CD39 y CD73, cómo el receptor A2A amortigua las células T y NK, y dónde se encuentran los inhibidores.
3 minutos de lecturaEl microambiente tumoral: más que células cancerosas
Una descripción general de las células y estructuras no cancerosas que rodean un tumor, cómo apoyan o restringen el crecimiento y por qué influyen en la respuesta al tratamiento.
3 minutos de lecturaPreguntas frecuentes
¿Una carga alta de neoantígenos garantiza respuesta a inmunoterapia?
No. La presentación antigénica, el acceso de linfocitos T y otros factores del tumor y del huésped pueden limitar la respuesta.
¿Qué hace que un tumor sea caliente o frío?
Los términos resumen el contexto inmunitario, especialmente la infiltración de linfocitos T y la señal inflamatoria, pero sus definiciones varían.
¿Por qué importa el metabolismo para la inmunidad tumoral?
Las células tumorales e inmunitarias compiten por nutrientes, y la hipoxia o la adenosina pueden alterar la función inmunitaria local.