Validation des tests de biomarqueurs : pourquoi le test derrière un résultat est important
Un résultat de biomarqueur est aussi fiable que le test qui l'a produit. La validation est le processus formel consistant à montrer qu'un test mesure ce qu'il prétend, de manière reproductible, et que le résultat a une signification clinique. La validation analytique et clinique sont des étapes distinctes et les deux sont importantes.
Réponse rapide
Un résultat de biomarqueur est aussi fiable que le test qui l'a produit. La validation est le processus formel consistant à montrer qu'un test mesure ce qu'il prétend, de manière reproductible, et que le résultat a une signification clinique. La validation analytique et clinique sont des étapes distinctes et les deux sont importantes.
Validation analytique : le test mesure-t-il correctement
La validation analytique établit les performances techniques : précision (le test appelle-t-il la bonne variante), précision et reproductibilité (même réponse lors de tests répétés et entre opérateurs et instruments), sensibilité analytique (la fraction de variante détectable la plus basse, ou limite de détection) et spécificité (quelques faux positifs).
Il définit également la portée du test : quels types de variantes (substitutions, insertions et délétions, nombre de copies, fusions) et quelles régions génomiques sont couvertes de manière fiable, et où les performances diminuent.
Validation clinique : le résultat signifie-t-il quelque chose
La validation clinique montre que le résultat du test est en corrélation avec un état ou un résultat clinique, par exemple qu'un appel de mutation donné prédit la réponse à un médicament spécifique dans une population définie.
Un test analytiquement excellent peut encore manquer de validation clinique pour une utilisation particulière. Signaler un marqueur que le test détecte bien mais dont la signification clinique n'est pas prouvée peut créer un résultat que personne ne sait utiliser.
L'utilité clinique est une étape supplémentaire
L'utilité clinique demande si l'utilisation du test améliore réellement les résultats par rapport à sa non-utilisation. Un biomarqueur peut être valable sur le plan analytique et clinique, mais ne modifie pas suffisamment la gestion pour avoir de l'importance.
Ces trois concepts, validité analytique, validité clinique et utilité clinique, sont souvent confondus en marketing mais sont distincts et sont évalués séparément.
Accréditation des laboratoires et tests de compétence
Au-delà de la validation initiale, les laboratoires maintiennent la qualité grâce à l'accréditation, aux contrôles internes sur chaque analyse et aux tests de compétence externes au cours desquels ils analysent des échantillons en aveugle et sont notés par rapport à leurs pairs.
Un résultat provenant d'un laboratoire accrédité qui participe à des tests d'aptitude a plus de poids qu'un résultat provenant d'une source non accréditée.
Notes d'interprétation
Un rapport devrait idéalement indiquer la portée validée et la limite de détection du test. Un résultat négatif exclut uniquement ce que le test a été validé pour détecter.
Les tests développés en laboratoire et les kits approuvés par les organismes de réglementation peuvent tous deux être appropriés, mais ce sont les preuves de validation derrière un résultat spécifique qui comptent, et non l'étiquette seule.
Points clés à retenir
- ·La validation analytique couvre l'exactitude, la reproductibilité, la sensibilité et la spécificité, et définit la portée du test.
- ·La validation clinique relie le résultat à un état ou à un résultat clinique.
- ·L'utilité clinique demande si l'utilisation du test améliore les résultats ; tous les trois sont séparés.
- ·L'accréditation et les tests de compétence maintiennent la qualité au-delà de la validation initiale.
Placer ces gènes dans le contexte de la voie
Questions fréquemment posées
Quelle est l'idée clé de la validation des tests de biomarqueurs : pourquoi le test derrière un résultat est important ?
Un résultat de biomarqueur est aussi fiable que le test qui l'a produit. La validation est le processus formel consistant à montrer qu'un test mesure ce qu'il prétend, de manière reproductible, et que le résultat a une signification clinique. La validation analytique et clinique sont des étapes distinctes et les deux sont importantes.
Que faut-il retenir du résultat ou du mécanisme ?
La validation clinique relie le résultat à un état ou à un résultat clinique. L'utilité clinique demande si l'utilisation du test améliore les résultats ; tous les trois sont séparés. L'accréditation et les tests de compétence maintiennent la qualité au-delà de la validation initiale.
Références
- 1Lignes directrices pour la validation des panels d'oncologie basés sur le séquençage de nouvelle génération : un consensus commun. Journal de diagnostic moléculaire, 2017. PubMed
- 2Panels de mutations somatiques : il est temps d'effacer leurs noms. Génétique du cancer, 2019. PubMed
- 3Directives d'essais moléculaires mises à jour pour la sélection de patients atteints d'un cancer du poumon pour un traitement avec des inhibiteurs ciblés de la tyrosine kinase. Archives de Pathologie & Médecine de Laboratoire, 2018. PubMed
- 4Diagnostics compagnons et complémentaires : perspectives cliniques et réglementaires. Tendances du cancer, 2016. PubMed
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