Lymphocytes infiltrant les tumeurs : pronostic et prédiction

Comment les TIL sont évalués

La méthode la plus simple consiste pour un pathologiste à estimer le pourcentage de stroma occupé par des lymphocytes sur une lame d'hématoxyline et d'éosine, en utilisant les directives de notation publiées. Des approches plus détaillées utilisent l’immunohistochimie pour des sous-ensembles spécifiques tels que CD8 (cytotoxique), CD4, FOXP3 (régulateur) et CD20 (cellules B).

L'Immunoscore est une version standardisée et validée pour le cancer colorectal qui quantifie les cellules CD3 et CD8 dans le noyau tumoral et la marge invasive et les combine dans un score.

Valeur pronostique

Une densité élevée de TIL est associée à de meilleurs résultats dans le cancer colorectal, le cancer du sein triple négatif et HER2-positif, le mélanome et plusieurs autres types de tumeurs, souvent indépendamment du stade. Le consensus Immunoscore a été validé au niveau international comme classificateur pronostique du cancer du côlon de stade I à III.

Les lymphocytes T régulateurs et certaines populations myéloïdes peuvent porter l'association opposée, de sorte que la composition de l'infiltrat compte, pas seulement le nombre total.

Le pronostic n'est pas la même chose que le prédictif

Un marqueur pronostique prévoit le résultat quel que soit le traitement ; un marqueur prédictif prédit les bénéfices d’une thérapie spécifique. Les TIL sont bien établis en tant que pronostic. Leur valeur dans la prévision des bénéfices des inhibiteurs de points de contrôle est étayée par la biologie mais est moins formellement validée en tant que test autonome.

En pratique, l'évaluation TIL est utilisée en routine pour le pronostic du cancer du sein et colorectal et comme contexte de soutien ailleurs.

Où la notation TIL est utilisée aujourd'hui

Dans le cancer du sein triple négatif précoce, la densité stromale de TIL est rapportée parallèlement au grade et au stade, car des TIL plus élevés prédisent de meilleurs résultats et, dans certaines analyses, une meilleure réponse à la chimiothérapie ; les directives de notation standardisées d'un groupe de travail international rendent cela reproductible. Dans le cancer du côlon de stade II à III, l'Immunoscore ajoute des informations pronostiques indépendantes au stade TNM et peut éclairer les décisions concernant la chimiothérapie adjuvante.

Ailleurs, l'évaluation TIL est un contexte favorable plutôt qu'un outil de décision. Il n’est pas utilisé pour sélectionner les inhibiteurs de points de contrôle dans le cancer du poumon, où PD-L1 et la charge mutationnelle tumorale sont les marqueurs opérationnels, et un faible nombre de TIL n’exclut pas en soi un essai d’immunothérapie.

Points clés à retenir

• ·Les TIL sont des cellules immunitaires situées à l’intérieur et autour d’une tumeur, mesurables sur des coupes de routine ou colorées.
• ·Une densité TIL élevée prédit de meilleurs résultats dans plusieurs cancers, et l'Immunoscore formalise cela dans le cancer du côlon.
• ·Les TIL sont fermement pronostiques ; leur valeur prédictive pour l'immunothérapie est biologiquement étayée mais moins validée.