Tumeurs chaudes ou tumeurs froides : ce que signifie l'infiltration de cellules T

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Une tumeur chaude (enflammée) possède des lymphocytes T répartis dans tout le corps tumoral, souvent aux côtés de l'expression du gène de signature de l'interféron et de PD-L1. Une tumeur froide (désert immunitaire) ne contient que peu ou pas de lymphocytes T. Un modèle intermédiaire d'exclusion immunitaire présente des cellules T coincées à la marge de la tumeur, incapables de pénétrer.

Les tumeurs chaudes sont plus susceptibles de répondre aux inhibiteurs de points de contrôle, car les médicaments agissent en revigorant les cellules T déjà présentes ; s’il n’y a pas de cellules T, relâcher leurs freins n’apporte pas grand-chose.

Qu'est-ce qui rend une tumeur froide

Les facteurs contributifs comprennent une faible charge de néoantigènes, une présentation défectueuse de l'antigène, un stroma qui exclut physiquement les lymphocytes T, des populations de cellules immunosuppressives telles que les lymphocytes T régulateurs et les cellules suppressives d'origine myéloïde, et une signalisation oncogène (par exemple l'activation du WNT/bêta-caténine) qui réduit le recrutement des cellules dendritiques.

Parce que les causes diffèrent, les stratégies proposées pour réchauffer une tumeur froide diffèrent également, des vaccins aux agents modifiant le stroma en passant par la thérapie ciblée combinée.

Limites du label

L'infiltration peut varier considérablement entre les zones d'une même tumeur et entre les métastases primaires et les métastases, de sorte qu'une seule biopsie peut être mal classée. Des outils quantitatifs tels que l’Immunoscore, qui compte les sous-ensembles de lymphocytes T dans le noyau et la marge tumorale, formalisent l’évaluation du cancer colorectal.

Le chaud ou le froid est un concept utile pour la discussion, mais ne constitue pas en soi un diagnostic compagnon validé.

Stratégies pour réchauffer une tumeur froide

Parce qu'une tumeur peut être froide pour différentes raisons, les approches étudiées sont en conséquence variées : radiothérapie ou certaines chimiothérapies pour libérer l'antigène, virus oncolytiques et agonistes de STING injectés dans la tumeur, thérapie ciblée pour lever l'exclusion immunitaire induite par les oncogènes, et médicaments qui épuisent ou reprogramment les populations de lymphocytes T myéloïdes et régulateurs suppressifs.

La plupart de ces recherches sont expérimentales et les résultats ont été incohérents. L’utilisation courante la plus claire de l’idée du chaud contre du froid consiste à définir des attentes : un inhibiteur de point de contrôle est plus susceptible d’aider une tumeur enflammée, et une tumeur froide nécessite généralement une combinaison ou une modalité différente.

Points clés à retenir

• ·Les tumeurs chaudes contiennent des cellules T actives et infiltrantes ; les tumeurs froides en ont peu ou pas du tout ; les tumeurs exclues les piègent à la marge.
• ·Les inhibiteurs de points de contrôle agissent principalement sur les tumeurs chaudes car ils revigorent les cellules T déjà présentes.
• ·L'infiltration varie au sein et entre les sites tumoraux, de sorte que l'étiquette est un spectre et non une propriété fixe.