एडेनोसिन मार्ग: सीडी39, सीडी73 और ए2ए रिसेप्टर्स

एंजाइम कैस्केड

एक्टोएंजाइम सीडी39 एएमपी बनाने के लिए बाह्यकोशिकीय एटीपी से फॉस्फेट को हटा देता है, और सीडी73 फिर एडेनोसिन बनाने के लिए अंतिम फॉस्फेट को हटा देता है। दोनों एंजाइम कई ट्यूमर कोशिकाओं, नियामक टी कोशिकाओं और दमनकारी माइलॉयड कोशिकाओं पर व्यक्त होते हैं।

परिणाम प्रो-इंफ्लेमेटरी एटीपी-समृद्ध वातावरण से एक विरोधी-भड़काऊ एडेनोसिन-समृद्ध वातावरण में बदलाव है, जो केंद्रित है जहां यह ट्यूमर को सबसे अच्छा करता है।

एडेनोसिन कैसे प्रतिरक्षा को दबाता है

एडेनोसिन मुख्य रूप से टी कोशिकाओं और प्राकृतिक किलर कोशिकाओं पर ए2ए रिसेप्टर के माध्यम से कार्य करता है। रिसेप्टर जुड़ाव इंट्रासेल्युलर चक्रीय एएमपी को बढ़ाता है, जो टी-सेल-रिसेप्टर सिग्नलिंग को कुंद करता है, साइटोकिन उत्पादन और साइटोटॉक्सिसिटी को कम करता है, और प्रभावकारी भेदभाव पर नियामक का पक्ष लेता है।

हाइपोक्सिया पूरे मार्ग को बढ़ाता है: एचआईएफ-1 सीडी73 अभिव्यक्ति और एडेनोसिन उत्पादन को बढ़ाता है, खराब ऑक्सीजन युक्त ट्यूमर कोर को स्थानीय प्रतिरक्षा दमन से जोड़ता है।

चिकित्सीय स्थिति

सीडी73 एंटीबॉडी, सीडी39 अवरोधक और छोटे-अणु ए2ए रिसेप्टर विरोधी का परीक्षण किया गया है, ज्यादातर पीडी-1 नाकाबंदी के संयोजन में। कुछ प्रारंभिक परीक्षणों ने गतिविधि के संकेत दिखाए, विशेष रूप से उच्च एडेनोसिन-पाथवे जीन अभिव्यक्ति वाले ट्यूमर में, लेकिन इस वर्ग में किसी भी एजेंट को मंजूरी नहीं दी गई है।

रोगियों का चयन करने के एक तरीके के रूप में एडेनोसिन जीन-अभिव्यक्ति हस्ताक्षर का पता लगाया गया है, हालांकि यह एक मान्य साथी निदान नहीं है।

मार्ग का अभी भी अनुसरण क्यों किया जा रहा है

परीक्षण की असफलताओं के बावजूद, एडेनोसिन अक्ष आकर्षक बना हुआ है क्योंकि यह एक अभिसरण बिंदु है: हाइपोक्सिया, सीडी73-उच्च ट्यूमर, नियामक टी कोशिकाएं और मरने वाली कोशिकाओं से एटीपी रिलीज सभी इसे खिलाते हैं, इसलिए इसे अवरुद्ध करने से एक साथ कई दमनात्मक इनपुट से राहत मिल सकती है। उच्च एडेनोसिन-हस्ताक्षर अभिव्यक्ति वाले उपसमूहों ने स्पष्ट संकेत दिखाए हैं, जो नए परीक्षणों के नामांकन को आकार दे रहा है।

इन दवाओं के लिए संभावित स्थान, यदि कोई हो, संयोजन में है - पीडी-1 नाकाबंदी के साथ, ऐसे एजेंटों के साथ जो एटीपी रिलीज को बढ़ाते हैं जैसे कि कीमोथेरेपी या रेडियोथेरेपी, या उपचार के साथ जो हाइपोक्सिया को कम करते हैं। कोई भी स्वीकृत नहीं है, और एडेनोसिन जीन-अभिव्यक्ति हस्ताक्षर एक मान्य निदान के बजाय एक शोध चयन उपकरण है।

मुख्य बातें

• ·सीडी39 और सीडी73 ट्यूमर में प्रतिरक्षा-सक्रिय एटीपी को प्रतिरक्षा-दबाने वाले एडेनोसिन में परिवर्तित करते हैं।
• ·एडेनोसिन A2A रिसेप्टर के माध्यम से टी-सेल और प्राकृतिक किलर सेल फ़ंक्शन को धीमा करने का कार्य करता है, और हाइपोक्सिया इसे बढ़ाता है।
• ·सीडी73, सीडी39 और ए2ए के खिलाफ दवाएं परीक्षण में हैं, मुख्य रूप से चेकपॉइंट अवरोधकों के साथ, लेकिन कोई भी अनुमोदित नहीं है।