गर्म बनाम ठंडा ट्यूमर: टी-सेल घुसपैठ का क्या मतलब है
ट्यूमर को अक्सर गर्म या ठंडे के रूप में वर्णित किया जाता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि कितनी टी कोशिकाओं ने उनमें घुसपैठ की है और वे टी कोशिकाएं कितनी सक्रिय दिखाई देती हैं। इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए अंतर एक उपयोगी आशुलिपि है, लेकिन वास्तविक ट्यूमर एक स्पेक्ट्रम के साथ बैठते हैं और समय के साथ या क्षेत्रों के बीच स्थिति बदल सकते हैं।
त्वरित उत्तर
ट्यूमर को अक्सर गर्म या ठंडे के रूप में वर्णित किया जाता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि कितनी टी कोशिकाओं ने उनमें घुसपैठ की है और वे टी कोशिकाएं कितनी सक्रिय दिखाई देती हैं। इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए अंतर एक उपयोगी आशुलिपि है, लेकिन वास्तविक ट्यूमर एक स्पेक्ट्रम के साथ बैठते हैं और समय के साथ या क्षेत्रों के बीच स्थिति बदल सकते हैं।
विषय समूह का हिस्सा
इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी और ट्यूमर मेटाबॉलिज्म
संपूर्ण 15-लेख मार्गदर्शिका खोलेंश्रेणियों को परिभाषित करना
एक गर्म (सूजे हुए) ट्यूमर में टी कोशिकाएं ट्यूमर के शरीर में वितरित होती हैं, अक्सर इंटरफेरॉन-सिग्नेचर जीन अभिव्यक्ति और पीडी-एल1 के साथ। कोल्ड (इम्यून डेजर्ट) ट्यूमर में कहीं भी बहुत कम या कोई टी कोशिकाएं नहीं होती हैं। एक मध्यवर्ती प्रतिरक्षा-बहिष्कृत पैटर्न में टी कोशिकाएं ट्यूमर मार्जिन पर फंस जाती हैं, जो प्रवेश करने में असमर्थ होती हैं।
हॉट ट्यूमर के चेकपॉइंट अवरोधकों पर प्रतिक्रिया करने की अधिक संभावना होती है क्योंकि दवाएं पहले से मौजूद टी कोशिकाओं को पुनर्जीवित करके कार्य करती हैं; यदि कोई टी कोशिकाएँ नहीं हैं, तो उनके ब्रेक जारी करने से बहुत कम लाभ होता है।
ट्यूमर को ठंडा क्या बनाता है
योगदान देने वाले कारकों में कम नियोएंटीजन लोड, दोषपूर्ण एंटीजन प्रस्तुति, एक स्ट्रोमा जो भौतिक रूप से टी कोशिकाओं को बाहर करता है, प्रतिरक्षादमनकारी कोशिका आबादी जैसे कि नियामक टी कोशिकाएं और माइलॉयड-व्युत्पन्न दमन कोशिकाएं, और ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग (उदाहरण के लिए डब्ल्यूएनटी/बीटा-कैटेनिन सक्रियण) शामिल हैं जो डेंड्राइटिक-सेल भर्ती को कम करता है।
क्योंकि कारण अलग-अलग होते हैं, ठंडे ट्यूमर को गर्म करने के लिए प्रस्तावित रणनीतियाँ भी भिन्न होती हैं, टीके से लेकर स्ट्रोमा-संशोधित एजेंटों से लेकर संयोजन लक्षित चिकित्सा तक।
लेबल की सीमाएँ
घुसपैठ एक ही ट्यूमर के क्षेत्रों और प्राथमिक और मेटास्टेसिस के बीच स्पष्ट रूप से भिन्न हो सकती है, इसलिए एक बायोप्सी गलत वर्गीकृत हो सकती है। इम्यूनोस्कोर जैसे मात्रात्मक उपकरण, जो ट्यूमर कोर और मार्जिन में टी-सेल उपसमुच्चय की गणना करते हैं, कोलोरेक्टल कैंसर में मूल्यांकन को औपचारिक बनाते हैं।
गर्म बनाम ठंडा चर्चा के लिए एक उपयोगी अवधारणा है लेकिन यह अपने आप में एक मान्य साथी निदान नहीं है।
ठंडे ट्यूमर को गर्म करने की रणनीतियाँ
क्योंकि एक ट्यूमर अलग-अलग कारणों से ठंडा हो सकता है, अध्ययन के तहत दृष्टिकोण तदनुसार भिन्न होते हैं: एंटीजन, ऑनकोलिटिक वायरस और स्टिंग एगोनिस्ट को ट्यूमर में इंजेक्ट करने के लिए रेडियोथेरेपी या कुछ कीमोथेरेपी, ऑन्कोजीन-संचालित प्रतिरक्षा बहिष्करण को उठाने के लिए लक्षित चिकित्सा, और दवाएं जो दमनकारी मायलोइड और नियामक-टी-सेल आबादी को कम या पुन: प्रोग्राम करती हैं।
इसमें से अधिकांश जांच संबंधी है, और परिणाम असंगत रहे हैं। गर्म-बनाम-ठंडे विचार का सबसे स्पष्ट नियमित उपयोग अपेक्षाएं निर्धारित करना है: एक चेकपॉइंट अवरोधक एक सूजन वाले ट्यूमर की मदद करने की अधिक संभावना है, और एक ठंडे ट्यूमर को आमतौर पर एक संयोजन या एक अलग पद्धति की आवश्यकता होती है।
मुख्य बातें
- ·गर्म ट्यूमर में घुसपैठ करने वाली, सक्रिय टी कोशिकाएं होती हैं; ठंडे ट्यूमर में बहुत कम या कोई नहीं होता है; बहिष्कृत ट्यूमर उन्हें हाशिये पर फँसा देते हैं।
- ·चेकपॉइंट अवरोधक ज्यादातर गर्म ट्यूमर पर काम करते हैं क्योंकि वे पहले से मौजूद टी कोशिकाओं को फिर से सक्रिय करते हैं।
- ·घुसपैठ ट्यूमर साइटों के भीतर और बीच भिन्न होती है, इसलिए लेबल एक स्पेक्ट्रम है, एक निश्चित संपत्ति नहीं।
इन जीनों को मार्ग संदर्भ में रखें
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न
चेकपॉइंट अवरोधक ज्यादातर गर्म ट्यूमर में मदद क्यों करते हैं?
दवाएं ट्यूमर के अंदर पहले से मौजूद टी कोशिकाओं पर ब्रेक लगाकर काम करती हैं। यदि कुछ या कोई टी कोशिकाएं मौजूद नहीं हैं, जैसे कि ठंडे ट्यूमर में, तो दवा को फिर से सक्रिय करने के लिए बहुत कम समय होता है।
प्रतिरक्षा-बहिष्कृत ट्यूमर क्या है?
जहां टी कोशिकाएं मौजूद हैं लेकिन ट्यूमर के किनारे पर फंसी हुई हैं, ट्यूमर के शरीर में प्रवेश करने में असमर्थ हैं - गर्म और ठंडे के बीच एक मध्यवर्ती पैटर्न, जो अक्सर स्ट्रोमा के कारण होता है जो शारीरिक रूप से प्रवेश को अवरुद्ध करता है।
क्या गर्म बनाम ठंडा एक मान्य परीक्षण है?
यह एक उपयोगी अवधारणा है, और इम्यूनोस्कोर जैसे उपकरण इसे कोलोरेक्टल कैंसर में औपचारिक बनाते हैं, लेकिन लेबल स्वयं एक साथी निदान नहीं है, और घुसपैठ ट्यूमर साइटों के भीतर और बीच में भिन्न होती है।
सन्दर्भ
- 1कोलन कैंसर के वर्गीकरण के लिए सर्वसम्मति इम्यूनोस्कोर का अंतर्राष्ट्रीय सत्यापन. लैंसेट, 2018. PubMed
- 2पैन-कैंसर इम्युनोजेनिक विश्लेषण जीनोटाइप-इम्यूनोफेनोटाइप संबंधों और चेकपॉइंट नाकाबंदी की प्रतिक्रिया के भविष्यवक्ताओं को प्रकट करते हैं. सेल प्रतिनिधि, 2017. PubMed
- 3कैंसर के लक्षण: नए आयाम. कैंसर डिस्कोव, 2022. PubMed
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