बी2एम और एमएचसी क्लास I हानि: टी कोशिकाओं से छिपाना

क्यों बी2एम विफलता का एकल बिंदु है

सही ढंग से मोड़ने और कोशिका की सतह तक पहुंचने के लिए प्रत्येक एमएचसी वर्ग I भारी श्रृंखला को बी2एम के साथ जोड़ा जाना चाहिए। गुणसूत्र 15 पर केवल एक बी2एम जीन होता है, इसलिए द्विवार्षिक निष्क्रियता सतह एमएचसी वर्ग I को पूरी तरह से हटा देती है, भले ही व्यक्ति में कौन सा एचएलए एलील मौजूद हो।

बिना सतह एमएचसी वर्ग I वाली ट्यूमर कोशिकाएं सीडी8 टी कोशिकाओं के लिए अदृश्य हैं। हालाँकि, वे प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं, जो एमएचसी वर्ग I के लापता होने से सक्रिय होते हैं, इसलिए पलायन पूरा नहीं होता है।

रास्ते टूटने के अन्य तरीके

ट्रांसपोर्टर टीएपी1/टीएपी2, पेप्टाइड-लोडिंग चैपरोन, इम्युनोप्रोटेसोम सबयूनिट्स, या स्वयं एचएलए जीन के उत्परिवर्तन या डाउनरेगुलेशन के माध्यम से एंटीजन प्रस्तुति भी खो सकती है। इनमें से कई परिवर्तन स्थायी उत्परिवर्तन के बजाय प्रतिवर्ती ट्रांसक्रिप्शनल डाउनरेगुलेशन हैं।

इंटरफेरॉन सिग्नलिंग आम तौर पर पूरे मार्ग को अपग्रेड करता है, इसलिए इंटरफेरॉन प्रतिक्रिया जीन में दोष अप्रत्यक्ष रूप से एंटीजन प्रस्तुति को भी कम कर देता है।

नैदानिक प्रासंगिकता

उन ट्यूमर में बी2एम हानि-कार्य उत्परिवर्तन पाए गए हैं जो पीडी-1 नाकाबंदी की प्रारंभिक प्रतिक्रिया के बाद आगे बढ़े हैं, और बी2एम या एचएलए दोष सभी कैंसर प्रकारों में चेकपॉइंट-अवरोधक-प्रतिरोधी ट्यूमर में समृद्ध हैं। वे बेमेल-मरम्मत-कमी वाले कोलोरेक्टल कैंसर में भी आम हैं, जहां वे कुंद हो सकते हैं लेकिन इम्यूनोथेरेपी लाभ को समाप्त नहीं करते हैं।

एंटीजन-प्रस्तुति दोषों के लिए परीक्षण अभी तक एक नियमित नैदानिक ​​​​परख नहीं है, और उनकी उपस्थिति एक निश्चित भविष्यवक्ता के बजाय कई में से एक विचार है।

लॉस्ट एंटीजन प्रेजेंटेशन के आसपास काम करना

जब एमएचसी कक्षा I समाप्त हो जाती है, तो जो उपचार इस पर निर्भर नहीं होते हैं वे तार्किक विकल्प बन जाते हैं। प्राकृतिक-हत्यारे-सेल-आधारित दृष्टिकोण, विशिष्ट एंटीबॉडी जो एमएचसी प्रतिबंध के बिना टी कोशिकाओं को पुनर्निर्देशित करते हैं, और सीएआर टी कोशिकाएं सभी दोष को बायपास करती हैं, और एंटीबॉडी-ड्रग संयुग्म और कीमोथेरेपी इससे अप्रभावित रहती हैं।

व्यवहार में, अनुक्रमण पर पाया गया बी2एम या एचएलए दोष निर्देश के बजाय संदर्भ है: यह चेकपॉइंट अवरोधक के अपेक्षित लाभ को कम करता है लेकिन इसे खारिज नहीं करता है, क्योंकि प्रतिक्रियाएं अभी भी होती हैं, आंशिक रूप से प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं और सीडी4 टी-सेल तंत्र के माध्यम से। एंटीजन-प्रस्तुति परीक्षण काफी हद तक एक शोध उपकरण बना हुआ है।

मुख्य बातें

• ·सभी एमएचसी वर्ग I डिस्प्ले के लिए बी2एम आवश्यक है, इसलिए इसका नुकसान ट्यूमर कोशिकाओं को सीडी8 टी कोशिकाओं के लिए अदृश्य बना देता है।
• ·एमएचसी वर्ग I हानि टीएपी, एचएलए, प्रोटीसोम या इंटरफेरॉन-पाथवे दोषों के माध्यम से भी हो सकती है।
• ·बी2एम और एचएलए दोष चेकपॉइंट अवरोधकों के प्रतिरोध का एक मान्यता प्राप्त तंत्र है।