नियोएंटीजेन्स और ट्यूमर इम्यूनोजेनेसिटी

उत्परिवर्तन से प्रदर्शित पेप्टाइड तक

एक नियोएंटीजन उत्पन्न करने के लिए उत्परिवर्तन के लिए, परिवर्तित जीन को व्यक्त किया जाना चाहिए, प्रोटीन को पेप्टाइड्स में संसाधित किया जाना चाहिए, कम से कम एक पेप्टाइड को रोगी के विशिष्ट एचएलए अणुओं को बांधना चाहिए, और एक मिलान रिसेप्टर के साथ एक टी सेल मौजूद होना चाहिए और इसे बर्दाश्त नहीं किया जाना चाहिए। प्रत्येक चरण उम्मीदवारों को हटा देता है, इसलिए अनुमानित नियोएंटीजन गिनती उस संख्या से बहुत अधिक है जो वास्तविक प्रतिक्रिया को उत्तेजित करती है।

फ़्रेमशिफ्ट सम्मिलन और विलोपन, जो उपन्यास अनुक्रम के लंबे खंड बनाते हैं, एकल-आधार प्रतिस्थापन की तुलना में प्रति उत्परिवर्तन अधिक इम्युनोजेनिक होते हैं।

उत्परिवर्तनीय बोझ प्रतिक्रिया से क्यों संबंधित है

आम तौर पर अधिक उत्परिवर्तन का मतलब एक मजबूत नियोएंटीजन उत्पन्न करने की अधिक संभावना है, जो कि यंत्रवत कारण है कि ट्यूमर उत्परिवर्तन बोझ और बेमेल-मरम्मत की कमी कई कैंसर में चेकपॉइंट-अवरोधक लाभ से जुड़ी होती है।

संबंध सांख्यिकीय है, नियतिवादी नहीं। कुछ उच्च-बोझ वाले ट्यूमर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं, और कुछ कम-बोझ वाले ट्यूमर प्रतिक्रिया करते हैं, क्योंकि प्रतिक्रिया एंटीजन प्रस्तुति, टी-सेल प्रदर्शनों की सूची और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट पर भी निर्भर करती है।

क्लोनल बनाम सबक्लोनल नियोएंटीजेन्स

प्रत्येक ट्यूमर कोशिका (क्लोनल) में मौजूद एक नियोएंटीजन केवल उपसमूह (सबक्लोनल) में मौजूद नियोएंटीजन से बेहतर लक्ष्य है, क्योंकि एक सबक्लोनल एंटीजन को लक्षित करने से एंटीजन-नकारात्मक कोशिकाएं फिर से विकसित होने लगती हैं। कई सबक्लोनल नियोएंटीजन वाले ट्यूमर, अक्सर चल रही उत्परिवर्तन प्रक्रियाओं से, कम अच्छी तरह से प्रतिक्रिया करते हैं।

यह एक कारण है कि एक एकल बायोप्सी एक विषम ट्यूमर के इम्यूनोजेनिक परिदृश्य को गलत तरीके से प्रस्तुत कर सकती है।

चिकित्सीय उपयोग

वैयक्तिकृत कैंसर टीके और चयनित टी-सेल उपचारों का उद्देश्य व्यक्तिगत नियोएंटीजन के खिलाफ प्रतिरक्षा को निर्देशित करना है, और मेलेनोमा और अग्नाशय के कैंसर में प्रारंभिक चरण के परीक्षणों ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दिखाई है। ये जांच के दायरे में हैं.

नियोएंटीजन भविष्यवाणी भी अभी तक एक मानकीकृत नैदानिक ​​​​परख नहीं है; ट्यूमर उत्परिवर्तन संबंधी बोझ और बेमेल-मरम्मत की स्थिति नियमित उपयोग में मान्य प्रॉक्सी हैं।

एक रिपोर्ट और एक परीक्षण के लिए इसका क्या मतलब है

नियमित देखभाल के लिए, नियोएंटीजन अवधारणा को इसके प्रॉक्सी के माध्यम से लागू किया जाता है। एक उच्च ट्यूमर उत्परिवर्तन बोझ या बेमेल-मरम्मत-कमी वाले परिणाम का उपयोग चेकपॉइंट अवरोधक पर विचार करने के लिए किया जाता है, इस तर्क पर कि अधिक उत्परिवर्तन का मतलब एक मजबूत नियोएंटीजन की अधिक संभावना है। फ़्रेमशिफ्ट-समृद्ध ट्यूमर, जैसे कि माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता वाले ट्यूमर, उनकी उत्परिवर्तन संख्या के लिए असमान रूप से इम्युनोजेनिक होते हैं।

प्रत्यक्ष नियोएंटीजन लक्ष्यीकरण परीक्षण क्षेत्र है। चेकपॉइंट अवरोधक के साथ दिए गए रोगी के अनुमानित नियोएंटीजन को एन्कोड करने वाले निजीकृत एमआरएनए टीकों ने अग्न्याशय के कैंसर में रिसेक्टेड मेलेनोमा और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में रिलैप्स-मुक्त अस्तित्व के संकेत दिखाए हैं। इन अध्ययनों के लिए पात्रता पर्याप्त ऊतक, एक विनिर्माण स्लॉट और न्यूनतम अनुमानित नियोएंटीजन गिनती पर निर्भर करती है।

मुख्य बातें

• ·नियोएंटीजन उत्परिवर्तन-व्युत्पन्न पेप्टाइड हैं जिन्हें टी कोशिकाएं विदेशी के रूप में पहचान सकती हैं।
• ·पूर्वानुमानित नवजात प्रतिजनों का केवल एक छोटा सा अंश ही प्रभावी प्रतिरक्षा लक्ष्य बन पाता है।
• ·क्लोनल नियोएंटीजन और उच्च उत्परिवर्तनीय बोझ बेहतर चेकपॉइंट-अवरोधक प्रतिक्रिया से जुड़े हैं।