कार टी-सेल थेरेपी: लक्ष्य, प्रतिक्रिया मार्कर और पलायन

एक लक्ष्य चुनना

एक अच्छा सीएआर लक्ष्य कैंसर कोशिकाओं पर समान रूप से व्यक्त किया जाता है और आवश्यक सामान्य ऊतकों पर अनुपस्थित, या डिस्पेंसेबल होता है। बी-सेल कैंसर पर सीडी19 और सीडी22 और मायलोमा पर बीसीएमए इसके लिए उपयुक्त हैं क्योंकि सामान्य बी कोशिकाओं या प्लाज्मा कोशिकाओं के नुकसान से बचा जा सकता है।

क्योंकि सीएआर सीधे सतह प्रोटीन को पहचानता है, यह एमएचसी वर्ग I और एंटीजन-प्रसंस्करण चरणों को बायपास करता है, इसलिए ट्यूमर एंटीजन प्रस्तुति को डाउनरेगुलेट करके सीएआर टी कोशिकाओं से बच नहीं सकते हैं जिस तरह से वे प्राकृतिक टी कोशिकाओं से बच जाते हैं।

क्या प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करता है

जलसेक के बाद रक्त में सीएआर टी-सेल विस्तार की डिग्री और स्थायित्व प्रतिक्रिया के साथ दृढ़ता से संबंधित है; ख़राब विस्तार विफलता की भविष्यवाणी करता है। जलसेक से पहले रोग का कम बोझ, प्रारंभिक सामग्री में पर्याप्त टी-सेल फिटनेस, और निर्माण में विशिष्ट लागत-उत्तेजक डोमेन भी मायने रखता है।

सरोगेट के रूप में सामान्य बी कोशिकाओं (बी-सेल अप्लासिया) के नुकसान से ट्रैक की गई सीएआर टी कोशिकाओं की दृढ़ता, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया में टिकाऊ छूट के साथ जुड़ी हुई है।

विषाक्तता और एंटीजन एस्केप

साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम और न्यूरोटॉक्सिसिटी विशिष्ट तीव्र विषाक्तताएं हैं, दोनों सीएआर टी-सेल सक्रियण की तीव्रता से संबंधित हैं और इंटरल्यूकिन-6 अवरोधक टोसीलिज़ुमैब और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रबंधनीय हैं।

सीएआर टी कोशिकाओं के बाद पुनरावृत्ति अक्सर एंटीजन हानि से प्रेरित होती है: ट्यूमर लक्ष्य को व्यक्त करना बंद कर देता है, उदाहरण के लिए सीडी19 उत्परिवर्तन, स्प्लिसिंग परिवर्तन या वंश स्विच के माध्यम से। इसने दोहरे लक्ष्य वाली कारों को प्रेरित किया है।

जलसेक के बाद निगरानी

पहले सप्ताह में साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम और न्यूरोटॉक्सिसिटी पर नजर रखी जाती है, जिसे मानकीकृत पैमानों द्वारा वर्गीकृत किया जाता है और टोसीलिज़ुमैब, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और सहायक देखभाल के साथ इलाज किया जाता है। फेरिटिन, सी-रिएक्टिव प्रोटीन और साइटोकिन रुझान गंभीरता को ट्रैक करने में मदद करते हैं लेकिन क्लिनिकल ग्रेडिंग को प्रतिस्थापित नहीं करते हैं।

लंबी अवधि में, प्रतिक्रिया का मूल्यांकन मानक रोग उपायों द्वारा किया जाता है - मज्जा और इमेजिंग, और तेजी से प्रसारित ट्यूमर डीएनए या प्रवाह-आधारित न्यूनतम अवशिष्ट रोग - जबकि बी-सेल अप्लासिया और सीएआर ट्रांसजीन स्तर दृढ़ता के लिए सरोगेट के रूप में काम करते हैं। लंबे समय तक साइटोपेनिया और कम इम्युनोग्लोबुलिन आम हैं और उन्हें विकास-कारक या इम्युनोग्लोबुलिन समर्थन की आवश्यकता हो सकती है; पुनरावर्तन पर लक्ष्य प्रतिजन की हानि की जाँच की जाती है।

मुख्य बातें

• ·सीएआर टी कोशिकाएं एमएचसी-प्रतिबंधित एंटीजन प्रस्तुति को दरकिनार करते हुए सीधे सतह प्रोटीन को पहचानती हैं।
• ·मजबूत इन-विवो कार टी-सेल विस्तार और दृढ़ता टिकाऊ प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करती है।
• ·एंटीजन हानि, जैसे कि सीडी19 हानि, प्रारंभिक प्रतिक्रिया के बाद पुनरावृत्ति का एक प्रमुख तंत्र है।