BAX और BAK: एपोप्टोसिस के माइटोकॉन्ड्रियल द्वारपाल

तीन समूहों में बीसीएल-2 परिवार

परिवार प्रभावकों (बीएएक्स, बीएके, और कम अध्ययन किए गए बीओके), एंटी-एपोप्टोटिक संरक्षक (बीसीएल2, बीसीएल-एक्सएल, एमसीएल1, बीसीएल-डब्ल्यू, बीएफएल-1), और बीएच3-केवल प्रोटीन में विभाजित होता है जो तनाव को महसूस करते हैं।

बीएच3-केवल प्रोटीन दो स्वादों में आते हैं: एक्टिवेटर्स (बीआईएम, बीआईडी, प्यूमा) जो सीधे बीएएक्स और बीएके पर स्विच कर सकते हैं, और सेंसिटाइज़र (बीएडी, एनओएक्सए, अन्य) जो अभिभावकों पर कब्जा करके काम करते हैं।

BAX और BAK को सक्रिय करना

स्वस्थ कोशिकाओं में BAX साइटोसोल और माइटोकॉन्ड्रियल सतह के बीच शटल करता है, जबकि BAK निष्क्रिय रखी झिल्ली पर बैठता है। एक्टिवेटर BH3-केवल प्रोटीन एक गठनात्मक परिवर्तन को ट्रिगर करते हैं जो उनके स्वयं के BH3 डोमेन को उजागर करता है।

सक्रिय मोनोमर्स फिर मंद हो जाते हैं और बड़े ऑलिगोमर्स में इकट्ठे हो जाते हैं, जो आंतरिक मार्ग के लिए कोई वापसी का बिंदु नहीं है।

झिल्ली को तोड़ना

BAX/BAK ऑलिगोमर्स बाहरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में बड़े प्रोटीओलिपिड छिद्र या मैक्रोपोर बनाते हैं। ये साइटोक्रोम c और SMAC/DIABLO छोड़ते हैं, और माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए सहित आंतरिक-झिल्ली सामग्री को बाहर की ओर हर्निएट करने के लिए पर्याप्त बड़े हो सकते हैं।

जारी माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए सीजीएएस-स्टिंग मार्ग को संलग्न कर सकता है, जो एपोप्टोसिस को जन्मजात-प्रतिरक्षा सिग्नलिंग से जोड़ता है, जो एक कारण है कि कोशिका मृत्यु का तरीका एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा के लिए मायने रखता है।

अभिभावक कैसे लाइन पकड़ते हैं

बीसीएल2, बीसीएल-एक्सएल और एमसीएल1 दोनों एक्टिवेटर बीएच3-केवल प्रोटीन और सक्रिय बीएएक्स/बीएके को बांधते हैं और बेअसर करते हैं। एक कोशिका जो एक्टिवेटर प्रोटीन से भरी होती है लेकिन उन सभी को बांधे रखती है, उसे मृत्यु के लिए तैयार माना जाता है।

प्राइमेड कैंसर कोशिकाएं किसी भी चीज के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होती हैं जो उन अंतःक्रियाओं को विस्थापित करती हैं, जो कि बीएच3 नकल दवाओं और प्रयोगशाला परख के रूप में बीएच3 प्रोफाइलिंग का आधार है।

कैंसर में BAX/BAK

ठोस ट्यूमर में एकमुश्त BAX या BAK हानि अपेक्षाकृत असामान्य है, हालांकि BAX फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन बेमेल-मरम्मत-कमी वाले कैंसर में होते हैं। अधिकतर, ट्यूमर अभिभावकों के अत्यधिक व्यक्त करने से संतुलन बिगाड़ देते हैं।

अधिग्रहीत BAX उत्परिवर्तन को BH3 मिमेटिक्स के प्रतिरोध तंत्र के रूप में रिपोर्ट किया गया है, यह दर्शाता है कि इन दवाओं के काम करने के लिए प्रभावकारी कदम आवश्यक है।

मुख्य बातें

• ·BAX और BAK माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यीकरण को क्रियान्वित करते हैं, जो आंतरिक एपोप्टोसिस का प्रतिबद्धता चरण है।
• ·एक्टिवेटर BH3-केवल प्रोटीन उन्हें चालू करते हैं; एपोप्टोटिक विरोधी प्रोटीन उन्हें रोकते हैं।
• ·BAX/BAK मैक्रोपोर माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए जारी कर सकते हैं और जन्मजात प्रतिरक्षा को संलग्न कर सकते हैं।
• ·अधिकांश कैंसर BAX/BAK को हटाने के बजाय अभिभावक प्रोटीन को बढ़ाकर इस चरण को रोकते हैं।