आंतरिक बनाम बाह्य एपोप्टोसिस: कोशिका मृत्यु के दो मार्ग

आंतरिक (माइटोकॉन्ड्रियल) मार्ग

आंतरिक मार्ग आंतरिक तनाव पर प्रतिक्रिया करता है: डीएनए क्षति, ऑन्कोजीन सक्रियण, विकास-कारक वापसी, हाइपोक्सिया और लगाव की हानि। ये संकेत बीसीएल-2 प्रोटीन परिवार के संतुलन को मृत्यु की ओर स्थानांतरित कर देते हैं।

जब प्रभावकारी प्रोटीन BAX और BAK सक्रिय होते हैं, तो वे बाहरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली को पारगम्य बना देते हैं। साइटोक्रोम सी जारी होता है, APAF1 के साथ एपोप्टोसोम बनाता है, और सर्जक कैस्पेज़-9 को सक्रिय करता है, जो फिर निष्पादक कैस्पेज़ को सक्रिय करता है।

बाह्य (मृत्यु-ग्राही) मार्ग

बाहरी मार्ग एफएएस, ट्राईल रिसेप्टर्स और टीएनएफ रिसेप्टर 1 जैसे कोशिका-सतह मृत्यु रिसेप्टर्स को बांधने वाले लिगैंड द्वारा ट्रिगर किया जाता है। रिसेप्टर क्लस्टरिंग मृत्यु-उत्प्रेरण सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स (डीआईएससी) को इकट्ठा करता है।

डीआईएससी सर्जक कैस्पेज़-8 की भर्ती और सक्रिय करता है। कुछ सेल प्रकारों में कैसपेज़-8 सीधे जल्लाद कैसपेज़ को सक्रिय करता है; दूसरों में इसे माइटोकॉन्ड्रिया के माध्यम से सिग्नल को बढ़ाने की आवश्यकता होती है।

जहां दो रास्ते मिलते हैं

कैस्पेज़-8 बीएच3-केवल प्रोटीन बीआईडी को तोड़कर ट्रंकेटेड बीआईडी (टीबीआईडी) बनाता है, जो बीएएक्स और बीएके को सक्रिय करता है। यह बाहरी मार्ग को माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता से जोड़ता है और एक कमजोर मृत्यु-रिसेप्टर संकेत को प्रवर्धित करने देता है।

दोनों रास्ते अंततः जल्लाद कैसपेज़ -3 और -7 पर एकत्रित होते हैं, जो कोशिका को व्यवस्थित तरीके से विघटित करते हैं जिससे सामग्री फैलने और सूजन को भड़काने से बचा जाता है।

कैंसर एपोप्टोसिस से कैसे बचता है

सामान्य तंत्रों में एंटी-एपोप्टोटिक बीसीएल-2 परिवार के सदस्यों (बीसीएल2, बीसीएल-एक्सएल, एमसीएल1) की अत्यधिक अभिव्यक्ति, बीएक्स/बीएके की हानि या उत्परिवर्तन, पी53 को निष्क्रिय करना ताकि प्रो-एपोप्टोटिक प्रतिलेखन नष्ट हो जाए, और कुछ बाल चिकित्सा ट्यूमर में कैसपेस-8 को शांत करना शामिल है।

क्योंकि कोशिका मृत्यु से बचना कैंसर की पहचान है, एपोप्टोटिक संवेदनशीलता को बहाल करना एक लंबे समय से चला आ रहा चिकित्सीय लक्ष्य है।

नामकरण पर एक नोट

कोशिका-मृत्यु शब्दावली को कोशिका मृत्यु पर नामकरण समिति द्वारा औपचारिक रूप दिया गया है। आंतरिक एपोप्टोसिस, बाह्य एपोप्टोसिस, नेक्रोप्टोसिस और पायरोप्टोसिस जैसे शब्दों की विशिष्ट आणविक परिभाषाएँ हैं और ये विनिमेय नहीं हैं।

रिपोर्ट और कागजात जो इन शब्दों का शिथिल रूप से उपयोग करते हैं, भ्रामक हो सकते हैं; एपोप्टोसिस की परिभाषित विशेषता कैस्पेज़-संचालित, कोशिका का विनियमित विघटन है।

मुख्य बातें

• ·आंतरिक एपोप्टोसिस माइटोकॉन्ड्रिया में BAX/BAK और कैस्पेज़-9 के माध्यम से शुरू होता है।
• ·बाह्य एपोप्टोसिस कैसपेज़-8 के माध्यम से मृत्यु रिसेप्टर्स पर शुरू होता है।
• ·बीआईडी ​​क्लीवेज दोनों को जोड़ता है, और दोनों कैसपेज़-3 और -7 पर एकत्रित होते हैं।
• ·कैंसर एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन को बढ़ाकर, BAX/BAK को खोकर, या p53 को निष्क्रिय करके एपोप्टोसिस से बच जाते हैं।