कैंसर में ऑरोरा किनेसेस: औषधि लक्ष्य के रूप में माइटोटिक नियामक

तीन किनेसेस, अलग-अलग स्थान

ऑरोरा ए सेंट्रोसोम और स्पिंडल ध्रुवों को स्थानीयकृत करता है, जहां यह सेंट्रोसोम परिपक्वता, माइटोटिक प्रवेश और द्विध्रुवी स्पिंडल असेंबली को संचालित करता है। ऑरोरा बी क्रोमोसोमल पैसेंजर कॉम्प्लेक्स का एंजाइमेटिक कोर है, जो सेंट्रोमीटर से स्पिंडल मिडज़ोन तक चलता है और अटैचमेंट-त्रुटि सुधार और साइटोकाइनेसिस को नियंत्रित करता है।

ऑरोरा सी मुख्य रूप से रोगाणु कोशिकाओं में व्यक्त होता है और अधिकांश कैंसर के लिए सीमित प्रासंगिकता के साथ अर्धसूत्रीविभाजन में इसकी भूमिका होती है।

वे कैंसर में कैसे योगदान करते हैं

AURKA 20q13 क्षेत्र के भीतर बैठता है जो स्तन, डिम्बग्रंथि, गैस्ट्रिक, अग्नाशय और अन्य कैंसर में बढ़ जाता है। अतिरिक्त ऑरोरा ए सेंट्रोसोम प्रवर्धन और बहुध्रुवीय विभाजन का कारण बनता है, जिससे क्रोमोसोमल अस्थिरता पैदा होती है।

ऑरोरा ए माइटोसिस के बाहर भी कार्य करता है, जिसमें एमवाईसी और एन-एमवाईसी ऑन्कोप्रोटीन को स्थिर करना शामिल है, जिसने एमवाईसीएन-प्रवर्धित न्यूरोब्लास्टोमा और छोटे-सेल फेफड़ों के कैंसर में विशेष रुचि पैदा की है।

अरोरा बी और त्रुटि सुधार

ऑरोरा बी गलत कीनेटोकोर-माइक्रोट्यूब्यूल अटैचमेंट को अस्थिर करता है ताकि उन्हें सही ढंग से दोबारा बनाया जा सके, और यह स्पिंडल-असेंबली चेकपॉइंट सिग्नल को बनाए रखता है जबकि त्रुटियां बनी रहती हैं।

ऑरोरा बी को बाधित करने से कोशिकाएं बिना सही किए गए अनुलग्नकों के साथ विभाजित हो जाती हैं, जिससे भारी गलत पृथक्करण होता है और, अक्सर, साइटोकाइनेसिस की विफलता होती है जो बड़ी पॉलीप्लोइड कोशिकाओं का निर्माण करती है।

क्लिनिक में अवरोधक

एलिसर्टिब सबसे अधिक अध्ययन किया गया ऑरोरा ए-चयनात्मक अवरोधक है और इसने परीक्षणों में परिधीय टी-सेल लिंफोमा और छोटे-सेल फेफड़ों के कैंसर में गतिविधि दिखाई है, हालांकि चरण 3 के परिणाम आम तौर पर अपने लक्ष्यों को पूरा नहीं कर पाए हैं।

पैन-ऑरोरा और ऑरोरा बी अवरोधक न्यूट्रोपेनिया द्वारा सीमित हैं। किसी भी ऑरोरा अवरोधक को व्यापक रूप से अनुमोदित नहीं किया गया है, और विकास अब चयनित बायोमार्कर-परिभाषित समूहों और संयोजनों पर केंद्रित है।

व्याख्या नोट्स

ट्यूमर रिपोर्ट में AURKA प्रवर्धन या उच्च अरोरा अभिव्यक्ति एक प्रसार-संबंधी खोज है। वर्तमान साक्ष्यों के अनुसार, यह नियमित उपचार चयन के लिए एक मान्य भविष्यसूचक बायोमार्कर नहीं है।

अन्य कॉपी-नंबर कॉल की तरह, परख, सीमा और ट्यूमर की शुद्धता परिणाम को प्रभावित करती है।

मुख्य बातें

• ·ऑरोरा ए सेंट्रोसोम और स्पिंडल ध्रुवों को नियंत्रित करता है; ऑरोरा बी अटैचमेंट करेक्शन और साइटोकाइनेसिस को नियंत्रित करता है।
• ·AURKA प्रवर्धन (20q13) सेंट्रोसोम प्रवर्धन को संचालित करता है और MYC को स्थिर कर सकता है।
• ·एलिसर्टिब जैसे ऑरोरा अवरोधकों ने सक्रियता दिखाई है लेकिन कोई व्यापक अनुमोदन नहीं मिला है।
• ·उच्च अरोरा अभिव्यक्ति एक प्रसार मार्कर है, न कि एक मान्य उपचार-चयन परीक्षण।