पीएलके1: एक माइटोटिक किनेज़ और कैंसर में इसकी भूमिका

एक किनेज़ जो समसूत्री विभाजन के दौरान काम करता है

पीएलके1 सीडीसी25 फॉस्फेटेस को सक्रिय करके और साइक्लिन बी के परमाणु संचय को बढ़ावा देकर, सीडीके1 सक्रियण को मजबूत करके माइटोटिक प्रवेश को ट्रिगर करने में मदद करता है।

इसके बाद यह सेंट्रोसोम पर उनकी परिपक्वता और पृथक्करण का समर्थन करने के लिए, किनेटोकोर्स पर स्थिर जुड़ाव स्थापित करने में मदद करने के लिए, और केंद्रीय स्पिंडल और मिडबॉडी पर साइटोकाइनेसिस को चलाने में कार्य करता है। इतने सारे चरणों पर कुछ अन्य किनेसेस की आवश्यकता होती है।

कैंसर में यह अत्यधिक अभिव्यक्त क्यों होता है

फेफड़ों, स्तन, कोलोरेक्टल, प्रोस्टेट और अन्य कैंसर में उच्च पीएलके1 अभिव्यक्ति की सूचना दी गई है और यह अक्सर प्रसार दर और, कुछ श्रृंखलाओं में, बदतर पूर्वानुमान के साथ संबंधित है।

तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं को अधिक माइटोटिक काइनेज गतिविधि की आवश्यकता होती है, इसलिए पीएलके1 उन्नयन हमेशा एक चालक के बजाय आंशिक रूप से प्रसार का परिणाम होता है।

ट्यूमर-दमनकारी पक्ष

पीएलके1 डीएनए-क्षति जांच बिंदु से पुनर्प्राप्ति में भी भाग लेता है और पी53 के साथ बातचीत करता है, और कुछ माउस मॉडल दिखाते हैं कि कम पीएलके1 जीन खुराक ट्यूमर की घटनाओं को बढ़ा सकती है।

इस संदर्भ निर्भरता का मतलब है कि पीएलके1 एक सीधा ऑन्कोजीन नहीं है, और इसे रोकने का प्रभाव अक्षुण्ण पी53 के साथ और बिना ट्यूमर के बीच भिन्न हो सकता है।

पीएलके1 अवरोधक

एटीपी-प्रतिस्पर्धी अवरोधक जैसे वोलासर्टिब और ओनवान्सर्टिब पीएलके1 गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं और माइटोटिक गिरफ्तारी के बाद मृत्यु का कारण बनते हैं। अनुमोदन प्राप्त किए बिना तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में वोलासेर्टिब चरण 3 तक पहुंच गया; ऑनवान्सर्टिब परीक्षण में है, जिसमें केआरएएस-उत्परिवर्ती कोलोरेक्टल कैंसर संयोजन भी शामिल है।

न्यूट्रोपेनिया मुख्य खुराक-सीमित विषाक्तता है, जो अस्थि-मज्जा कोशिकाओं को विभाजित करने की संवेदनशीलता को दर्शाता है।

व्याख्या नोट्स

अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग में एक उच्च-पीएलके1 परिणाम एक प्रसार-संबंधित मार्कर है और पीएलके1-अवरोधक थेरेपी का चयन करने के लिए एक मान्य बायोमार्कर नहीं है।

ऑरोरा किनेसेस की तरह, अधिकांश नैदानिक ​​​​तर्क वर्तमान में एकल-जीन परीक्षण के बजाय ट्यूमर संदर्भ और संयोजन भागीदारों पर टिके हुए हैं।

मुख्य बातें

• ·पीएलके1 माइटोटिक एंट्री, सेंट्रोसोम, कीनेटोकोर्स और साइटोकाइनेसिस पर कार्य करता है।
• ·कैंसर में अत्यधिक अभिव्यक्ति आम है और आंशिक रूप से उच्च प्रसार को दर्शाती है।
• ·पीएलके1 में एक संदर्भ-निर्भर ट्यूमर-दबानेवाला भूमिका है जो पी53 और चेकपॉइंट रिकवरी से जुड़ी हुई है।
• ·ऑनवान्सर्टिब जैसे अवरोधक जांच के दायरे में हैं, जिनमें न्यूट्रोपेनिया प्रमुख विषाक्तता है।