स्पिंडल-असेंबली चेकपॉइंट और क्रोमोसोमल अस्थिरता

चेकप्वाइंट को क्या महसूस होता है

माइटोसिस के दौरान प्रत्येक गुणसूत्र को विपरीत स्पिंडल ध्रुवों से सूक्ष्मनलिकाएं से जुड़ना चाहिए। किनेटोकोर्स जो अनासक्त हैं, या तनाव के बिना जुड़े हुए हैं, चेकपॉइंट प्रोटीन की भर्ती करते हैं और प्रतीक्षा संकेत उत्सर्जित करते हैं।

वह सिग्नल माइटोटिक चेकपॉइंट कॉम्प्लेक्स को असेंबल करता है, जिसमें MAD2, BUBR1 (BUB1B द्वारा एन्कोडेड), BUB3 और CDC20 शामिल हैं, जो एनाफेज-प्रमोटिंग कॉम्प्लेक्स/साइक्लोसोम (APC/C) को रोकता है।

सिग्नल कैसे जारी होता है

एक बार जब प्रत्येक कीनेटोकोर ठीक से जुड़ जाता है, तो प्रतीक्षा संकेत बंद हो जाता है, एपीसी/सी मुक्त हो जाता है, और यह सेक्यूरिन और साइक्लिन बी के विनाश को ट्रिगर करता है। सेक्यूरिन की हानि सेपरेज़ को सक्रिय करती है, जो बहन क्रोमैटिड्स को एक साथ रखने वाले कोइसीन को तोड़ देती है, और एनाफेज शुरू हो जाती है।

क्योंकि एपीसी/सी सक्रियण अनिवार्य रूप से अपरिवर्तनीय है, ऐसा होने से पहले चेकपॉइंट को पूरी तरह से संतुष्ट होना चाहिए; एक अनासक्त कीनेटोकोर पूरी कोशिका को धारण करने के लिए पर्याप्त है।

एक कमजोर चेकप्वाइंट और क्रोमोसोमल अस्थिरता

कम एसएसी ताकत कोशिकाओं को संलग्नक सही होने से पहले एनाफेज में प्रवेश करने देती है, जिससे अतिरिक्त या गायब गुणसूत्रों के साथ बेटी कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं। इस प्रकार की चल रही त्रुटियों को क्रोमोसोमल अस्थिरता (सीआईएन) कहा जाता है और ये अधिकांश ठोस ट्यूमर में पाए जाते हैं।

सीआईएन विविधता उत्पन्न करके ट्यूमर के विकास और दवा प्रतिरोध को तेज कर सकता है, लेकिन अत्यधिक गलत पृथक्करण घातक है, जो सभी या कुछ भी नहीं प्रभाव के बजाय सहनीय अस्थिरता की खिड़की देता है।

कैंसर कोशिकाओं को अभी भी एसएसी की आवश्यकता क्यों है

एसएसी का पूर्ण नुकसान विनाशकारी गलत पृथक्करण और मृत्यु का कारण बनता है। स्तन कैंसर कोशिकाओं में BUB1B को कम करने वाले अध्ययनों से पता चलता है कि व्यवहार्यता में कमी आई है, जबकि सामान्य कोशिकाएं कम प्रभावित होती हैं, जो एक चिकित्सीय खिड़की का सुझाव देता है।

यह एमपीएस1/टीटीके अवरोधकों और अन्य माइटोटिक-चेकपॉइंट दवाओं में रुचि को रेखांकित करता है, जिसका उद्देश्य पहले से ही अस्थिर ट्यूमर को जीवित रहने योग्य सीमा से आगे धकेलना है।

व्याख्या नोट्स

एसएसी-जीन अभिव्यक्ति परिवर्तन और एयूप्लोइडी स्कोर अनुसंधान मेट्रिक्स हैं; एसएसी परिवर्तन और नैदानिक ​​निर्णय के बीच कोई सरल एक-से-एक लिंक नहीं है।

संवैधानिक बायैलेलिक बीयूबी1बी वेरिएंट मोज़ेक वेरिएगेटेड एन्यूप्लोइडी सिंड्रोम का कारण बनता है, जो ट्यूमर में दैहिक चेकपॉइंट परिवर्तनों से अलग एक दुर्लभ स्थिति है, और दोनों को एक साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए।

मुख्य बातें

• ·एसएसी एनाफ़ेज़ को तब तक अवरुद्ध करता है जब तक कि सभी कीनेटोकोर्स सही ढंग से संलग्न न हो जाएं।
• ·एक कमजोर एसएसी क्रोमोसोमल अस्थिरता पैदा करती है, जो आक्रामक कैंसर में आम है।
• ·कैंसर कोशिकाएं आंशिक एसएसी बनाए रखती हैं और आगे चेकपॉइंट अवरोध के प्रति संवेदनशील हो सकती हैं।
• ·एसएसी मेट्रिक्स अनुसंधान उपकरण हैं, स्टैंडअलोन नैदानिक ​​​​मार्गदर्शन नहीं।