सीसीएनई1 प्रवर्धन और साइक्लिन ई: जीवविज्ञान और परीक्षण संदर्भ

साइक्लिन ई क्या करता है

साइक्लिन ई1 जी1 के अंत में जमा होता है और सीडीके2 को बांधता है। साइक्लिन ई-सीडीके2 आरबी के फॉस्फोराइलेशन को पूरा करता है जिसे सीडीके4/6 शुरू करता है, और यह प्रतिकृति उत्पत्ति को भी लाइसेंस देता है और सेंट्रोसोम दोहराव को बढ़ावा देता है।

साइक्लिन ई को आम तौर पर एक तंग पल्स में व्यक्त किया जाता है और फिर एससीएफ-एफबीएक्सडब्ल्यू7 यूबिकिटिन लिगेज के माध्यम से विघटित किया जाता है। FBXW7 या CCNE1 प्रवर्धन का नुकसान दोनों उस पल्स के बाहर साइक्लिन ई स्तर को बढ़ाते हैं।

जहां सीसीएनई1 प्रवर्धन होता है

सीसीएनई1 प्रवर्धन लगभग पांच उच्च श्रेणी के सीरस डिम्बग्रंथि कैंसर में से एक में पाया जाता है और एंडोमेट्रियल, गैस्ट्रो-ओसोफेजियल, स्तन और मूत्राशय के कैंसर के सबसेट में भी पाया जाता है।

यह डिम्बग्रंथि के कैंसर में बीआरसीए1/2 हानि के साथ परस्पर अनन्य होता है और आम तौर पर उस सेटिंग में कम अनुकूल परिणाम से जुड़ा होता है।

सीडीके4/6 अवरोधक प्रतिरोध से लिंक

क्योंकि साइक्लिन ई-सीडीके2 सीडीके4/6 से स्वतंत्र रूप से आरबी फॉस्फोराइलेशन को चला सकता है, उच्च साइक्लिन ई गतिविधि सीडीके4/6 निषेध के आसपास एक मार्ग प्रदान करती है।

उच्च सीसीएनई1 या साइक्लिन ई अभिव्यक्ति को पूर्वव्यापी विश्लेषणों में हार्मोन-रिसेप्टर-पॉजिटिव स्तन कैंसर में सीडीके4/6 अवरोधकों से कम लाभ के साथ जोड़ा गया है, हालांकि इसका उपयोग स्टैंडअलोन उपचार-चयन परीक्षण के रूप में नहीं किया जाता है।

उभरते सिंथेटिक-घातक दृष्टिकोण

सीसीएनई1-प्रवर्धित कोशिकाएं उच्च प्रतिकृति तनाव रखती हैं और माइटोसिस से बचने के लिए चेकपॉइंट किनेसेस पर निर्भर करती हैं। स्क्रीन ने CCNE1 प्रवर्धन के साथ PKMYT1 को सिंथेटिक घातक के रूप में पहचाना, जिससे नैदानिक ​​PKMYT1 अवरोधक लूनरसेर्टिब का पता चला।

WEE1 और CDK2-चयनात्मक अवरोधकों का एक ही तर्क पर पता लगाया जा रहा है। ये रणनीतियाँ जांचात्मक बनी हुई हैं।

परीक्षण संबंधी विचार

सीसीएनई1 स्थिति का आकलन डीएनए कॉपी संख्या (मछली या अनुक्रमण) या साइक्लिन ई प्रोटीन अभिव्यक्ति द्वारा किया जा सकता है; ये हमेशा सहमत नहीं होते हैं, और प्रवर्धन उच्च प्रोटीन की गारंटी नहीं देता है।

कॉपी-नंबर थ्रेशोल्ड, ट्यूमर शुद्धता और परख प्लेटफ़ॉर्म सभी कॉल को प्रभावित करते हैं, इसलिए विधि को परिणाम के साथ रिकॉर्ड किया जाना चाहिए।

मुख्य बातें

• ·सीसीएनई1 साइक्लिन ई1 को एनकोड करता है, जो जी1/एस को चलाने के लिए सीडीके2 को सक्रिय करता है।
• ·उच्च श्रेणी के सीरस डिम्बग्रंथि कैंसर और कई अन्य ट्यूमर में प्रवर्धन आम है।
• ·उच्च साइक्लिन ई गतिविधि सीडीके4/6 निषेध को बायपास कर सकती है।
• ·PKMYT1 और WEE1 निषेध जांचात्मक सिंथेटिक-घातक रणनीतियाँ हैं; डीएनए और प्रोटीन परीक्षण असहमत हो सकते हैं।