जी1/एस प्रतिबंध बिंदु: जहां एक सेल विभाजन के लिए प्रतिबद्ध है

माइटोजेन निर्भरता पहले, स्वतंत्रता के बाद

जी1 की शुरुआत में, विकास कारकों को वापस लेने से कोशिका चक्र से बाहर निकलकर आराम की स्थिति में आ जाती है। एक बार जब सेल प्रतिबंध बिंदु को पार कर जाता है, तो समान संकेतों को हटाने से यह बंद नहीं होता है: एस चरण के लिए मशीनरी पहले से ही प्रतिबद्ध है।

यह परिवर्तन नियंत्रित, सिग्नल-संचालित विभाजन निर्णय और स्वायत्त प्रसार के बीच अंतर को दर्शाता है। कर्क राशि वाले स्विच को चालू स्थिति में ठीक करके यह स्वायत्तता प्राप्त कर लेते हैं।

आरबी-ई2एफ बिस्टेबल स्विच

प्रतिबंध बिंदु डायल के बजाय टॉगल की तरह व्यवहार करता है। जब सीडीके4/6 और फिर सीडीके2 फॉस्फोराइलेट आरबी को एक सीमा से आगे बढ़ाते हैं, तो ई2एफ जारी होता है और साइक्लिन ई के प्रतिलेखन को संचालित करता है। साइक्लिन ई-सीडीके2 तब अधिक आरबी को फॉस्फोराइलेट करता है, जिससे एक सकारात्मक फीडबैक लूप बनता है जो सेल को एस चरण में लॉक कर देता है।

यह अस्थिरता निर्णय को तीव्र और उलटने में कठिन बनाती है, जो एक सामान्य कोशिका के लिए उपयोगी है लेकिन खतरनाक है जब ऑन्कोजेनिक परिवर्तनों के कारण सीमा कम हो जाती है।

पी53 गिरफ्तारी शाखा

आरबी स्विच के साथ चलना एक तनाव-प्रतिक्रियाशील भुजा है। डीएनए क्षति या ऑन्कोजीन सक्रियण पी53 को स्थिर करता है, जो पी21 को सीडीके2 को बाधित करने के लिए प्रेरित करता है और सेल को जी1 में तब तक रोके रखता है जब तक कि समस्या का समाधान नहीं हो जाता या सेल हटा नहीं दिया जाता।

पी53 फ़ंक्शन का नुकसान अकेले सेल को प्रतिबंध बिंदु के माध्यम से नहीं धकेलता है, लेकिन यह कुछ गलत होने पर वहां रुकने की क्षमता को समाप्त कर देता है।

कैंसर कैसे प्रतिबंध बिंदु को निष्क्रिय कर देते हैं

सीडीके4/6 गतिविधि (साइक्लिन डी या सीडीके प्रवर्धन) को बढ़ाकर, पी16 ब्रेक को हटाकर (सीडीकेएन2ए हानि), या आरबी को ही समाप्त करके (आरबी1 हानि) स्विच को मजबूर किया जा सकता है। एचपीवी ई7 जैसे वायरल ओंकोप्रोटीन आरबी को बांधने और निष्क्रिय करने से समान परिणाम प्राप्त करते हैं।

चाहे किसी भी तंत्र का उपयोग किया जाए, परिणाम संवैधानिक ई2एफ गतिविधि और एस चरण में निरंतर प्रवेश है।

यह व्याख्या के लिए क्यों महत्वपूर्ण है

सीडीके4/6 अवरोधक, वास्तव में, आरबी फॉस्फोराइलेशन को रोककर प्रतिबंध बिंदु को बहाल करने का एक प्रयास है। उनकी अपेक्षित गतिविधि आरबी के अभी भी मौजूद और कार्यात्मक होने पर निर्भर करती है।

एक पाथवे रिपोर्ट जो प्रतिबंध-बिंदु परिवर्तन दिखाती है, एक प्रसार तंत्र का वर्णन करती है, उपचार निर्देश का नहीं; नैदानिक ​​​​अर्थ ट्यूमर के प्रकार और सह-परिवर्तनों के पूर्ण सेट पर निर्भर करता है।

मुख्य बातें

• ·प्रतिबंध बिंदु कोशिका-चक्र प्रविष्टि के लिए नो रिटर्न का बिंदु है।
• ·It is enforced by a self-reinforcing RB-E2F switch plus a p53-dependent arrest arm.
• ·साइक्लिन/सीडीके प्रवर्धन, सीडीकेएन2ए हानि और आरबी1 हानि प्रत्येक स्विच को विफल कर देती है।
• ·सीडीके4/6 अवरोधकों का लक्ष्य नियंत्रण बहाल करना है और आम तौर पर बरकरार आरबी की आवश्यकता होती है।