पी21 और पी27: सीआईपी/केआईपी सीडीके अवरोधक

सीडीके इनहिबिटर के दो परिवार

कोशिकाओं में सीडीके अवरोधकों के दो संरचनात्मक रूप से भिन्न सेट होते हैं। INK4 प्रोटीन (CDKN2A से p16 सहित) केवल CDK4 और CDK6 पर कार्य करते हैं। सीआईपी/केआईपी प्रोटीन, पी21 (सीडीकेएन1ए), पी27 (सीडीकेएन1बी) और पी57 (सीडीकेएन1सी), साइक्लिन ई-, ए- और बी-सीडीके कॉम्प्लेक्स में अधिक व्यापक रूप से कार्य करते हैं।

इस व्यापक पहुंच का मतलब है कि सीआईपी/केआईपी प्रोटीन एक से अधिक बिंदुओं पर चक्र को रोक सकते हैं।

पी21 एक पी53 प्रभावकारक के रूप में

पी21, पी53 का प्रत्यक्ष ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्य है। जब डीएनए क्षति से पी53 स्थिर हो जाता है, तो प्रेरित पी21 साइक्लिन ई-सीडीके2 को रोकता है और जी1 गिरफ्तारी को लागू करता है, और यह टिकाऊ जी2 गिरफ्तारी और बुढ़ापा में भी योगदान देता है।

क्योंकि पी21, पी53 से डाउनस्ट्रीम है, जो ट्यूमर पी53 को निष्क्रिय करते हैं, वे सीडीकेएन1ए जीन को बदले बिना ही पी21 प्रेरण खो देते हैं।

पी27 खुराक पर निर्भर ट्यूमर दबानेवाला यंत्र के रूप में

निष्क्रिय कोशिकाओं में पी27 का स्तर उच्च होता है और जब कोशिकाओं को विभाजित होने के लिए प्रेरित किया जाता है, तो यह गिर जाता है, मुख्यतः एससीएफ-एसकेपी2-मध्यस्थता गिरावट के माध्यम से। यहां तक ​​कि पी27 में आंशिक कमी भी प्रसार को बढ़ावा दे सकती है, जिससे यह एक अगुणित ट्यूमर दमनकर्ता बन जाता है।

कई कैंसरों में पी27 नष्ट नहीं होता है, बल्कि एकेटी द्वारा फॉस्फोराइलेशन के बाद साइटोप्लाज्म में निर्यात किया जाता है, जहां यह परमाणु सीडीके को बाधित नहीं कर सकता है और यहां तक ​​कि कोशिका प्रवासन को भी बढ़ावा दे सकता है।

CDK4/6 कॉम्प्लेक्स में एक जटिल भूमिका

सीआईपी/केआईपी प्रोटीन पूरी तरह से निरोधात्मक नहीं हैं। कुछ सांद्रता पर वे असेंबली कारकों के रूप में कार्य करते हैं जो साइक्लिन डी को सीडीके4/6 को बांधने में मदद करते हैं, और साइक्लिन डी-सीडीके4/6 द्वारा पी21 और पी27 का पृथक्करण साइक्लिन ई-सीडीके2 को मुक्त करता है।

यह दोहरा व्यवहार एक कारण है कि सीआईपी/केआईपी जीवविज्ञान को आईएनके4 प्रोटीन की तुलना में संक्षेप में प्रस्तुत करना कठिन है, और क्यों साधारण उच्च-या-निम्न रीडआउट भ्रामक हो सकते हैं।

व्याख्या नोट्स

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा कम पी21 या पी27 धुंधलापन आक्रामक ट्यूमर में एक आम खोज है, लेकिन यह कई संभावित अपस्ट्रीम कारणों को दर्शाता है और किसी एक मार्ग घाव के लिए एक विशिष्ट परीक्षण नहीं है।

सीडीकेएन1बी उत्परिवर्तन होते हैं, विशेष रूप से कुछ न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर में, और इसकी व्याख्या किसी अन्य प्रकार की तरह ही सावधानी से की जानी चाहिए।

मुख्य बातें

• ·सीडीके4/6-विशिष्ट आईएनके4 प्रोटीन के विपरीत, पी21 और पी27 व्यापक सीडीके अवरोधक हैं।
• ·पी21 एक पी53 प्रभावकारक है; पी27 एक खुराक-संवेदनशील ट्यूमर दमनकर्ता है जिसे अक्सर कैंसर में गलत तरीके से स्थानीयकृत किया जाता है।
• ·सीआईपी/केआईपी प्रोटीन साइक्लिन डी-सीडीके4/6 कॉम्प्लेक्स को इकट्ठा करने में भी मदद करते हैं, जिससे व्याख्या जटिल हो जाती है।
• ·कार्य का नुकसान आमतौर पर स्तर या स्थान के माध्यम से होता है, उत्परिवर्तन के कारण नहीं।