ई2एफ प्रतिलेखन कारक: सक्रियकर्ता, दमनकारी और कैंसर

आठ सदस्यीय परिवार

E2F परिवार में E2F1 से E2F8 शामिल हैं। E2F1, E2F2 और E2F3a मुख्य रूप से ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर के रूप में कार्य करते हैं; E2F3b से E2F6 तक दमन करने की प्रवृत्ति होती है; और असामान्य सदस्य E2F7 और E2F8 DP पार्टनर और RB से स्वतंत्र रूप से दमन करते हैं।

यह विभाजन मार्ग को दोनों जीनों को सही समय पर चालू करने और एस चरण पूरा होने के बाद उन्हें फिर से बंद करने की सुविधा देता है।

आरबी पॉकेट प्रोटीन द्वारा नियंत्रण

तीन पॉकेट प्रोटीन आरबी, पी107 और पी130 अलग-अलग ई2एफ को बांधते हैं और जी0 और प्रारंभिक जी1 के दौरान लक्ष्य जीन को चुप रखने के लिए क्रोमैटिन-संशोधित कॉम्प्लेक्स की भर्ती करते हैं।

पॉकेट प्रोटीन का सीडीके-मध्यस्थता फॉस्फोराइलेशन जी1/एस संक्रमण पर एक्टिवेटर ई2एफ जारी करता है। आरबी की हानि, या मजबूर सीडीके गतिविधि, संवैधानिक एक्टिवेटर-ई2एफ फ़ंक्शन उत्पन्न करती है।

एक्टिवेटर ई2एफ क्या स्विच ऑन करता है

एक्टिवेटर ई2एफ लक्ष्यों में साइक्लिन ई, सीडीसी6, एमसीएम हेलिकेज़ सबयूनिट्स, थाइमिडीन काइनेज, डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस और राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस शामिल हैं, जो अनिवार्य रूप से डीएनए की प्रतिलिपि बनाने के लिए टूलकिट हैं।

इन लक्ष्यों की अत्यधिक अभिव्यक्ति प्रसार को बनाए रखती है और प्रतिकृति तनाव को भी बढ़ा सकती है, जो ई2एफ अतिसक्रियता को जीनोमिक अस्थिरता से जोड़ती है।

E2F1 और कोशिका मृत्यु

E2F1 पूरी तरह से प्रो-प्रोलिफ़ेरेटिव नहीं है। जब दृढ़ता से या असामान्य रूप से सक्रिय किया जाता है तो यह एपोप्टोटिक जीन को भी प्रेरित करता है और एआरएफ के माध्यम से पी53 को स्थिर करता है, जिससे भगोड़ा साइकिल चलाने से बचाव होता है।

उच्च ई2एफ1 गतिविधि रखने वाले ट्यूमर में आम तौर पर घाव भी होते हैं जो इस एपोप्टोटिक आउटपुट को कुंद कर देते हैं, जैसे कि पी53 मार्ग हानि।

ट्यूमर डेटा और थेरेपी में ई2एफ

पैन-कैंसर विश्लेषण से पता चलता है कि अधिकांश ट्यूमर प्रकारों में ई2एफ लक्ष्य-जीन हस्ताक्षर बढ़े हुए हैं, जो अक्सर प्रसार दर के साथ और, कुछ कैंसर में, पूर्वानुमान के साथ सहसंबद्ध होते हैं।

ऐसी कोई अनुमोदित दवा नहीं है जो सीधे ई2एफ को लक्षित करती हो। सीडीके4/6 और सीडीके2 अवरोधक अपस्ट्रीम पर कार्य करते हैं, और ई2एफ हस्ताक्षरों का उपयोग अनुसंधान में स्टैंडअलोन नैदानिक ​​​​परीक्षणों के बजाय मार्ग गतिविधि के रीडआउट के रूप में किया जाता है।

मुख्य बातें

• ·E2F1 से E2F8 में एक्टिवेटर, रिप्रेसर्स और आरबी-स्वतंत्र असामान्य सदस्य शामिल हैं।
• ·आरबी, पी107 और पी130 ई2एफ लक्ष्यों को तब तक रोके रखते हैं जब तक कि सीडीके फॉस्फोराइलेशन उन्हें मुक्त नहीं कर देता।
• ·एक्टिवेटर E2Fs डीएनए-प्रतिकृति जीन चलाते हैं; E2F1 एपोप्टोसिस को भी ट्रिगर कर सकता है।
• ·बढ़ी हुई ई2एफ गतिविधि आरबी-पाथवे व्यवधान की एक लगभग-सार्वभौमिक डाउनस्ट्रीम विशेषता है और यह एक शोध रीडआउट है, न कि नैदानिक ​​परख।