MYC परिवार: MYC, MYCN और MYCL

एक कार्य, तीन जीन

सभी तीन एमवाईसी प्रोटीन पार्टनर प्रोटीन मैक्स के साथ मंद हो जाते हैं और डीएनए को ई-बॉक्स अनुक्रम में बांध देते हैं। जीनों के अलग-अलग सेट को चालू और बंद करने के बजाय, वे मोटे तौर पर पहले से सक्रिय जीनों के ट्रांसक्रिप्शन को बढ़ाते हैं, एक भूमिका जिसे कभी-कभी ट्रांसक्रिप्शनल प्रवर्धन के रूप में वर्णित किया जाता है।

जीन विभिन्न ऊतकों और विकासात्मक खिड़कियों में व्यक्त होते हैं: एमवाईसी व्यापक है, एमवाईसीएन तंत्रिका और न्यूरोएंडोक्राइन अग्रदूतों में प्रमुख है, और एमवाईसीएल फेफड़े और हेमेटोपोएटिक वंशावली में प्रमुख है।

MYC

अधिकांश कैंसर में एमवाईसी को ट्रांसलोकेशन (जैसे कि बर्किट लिंफोमा में, जहां एमवाईसी को इम्युनोग्लोबुलिन बढ़ाने वाले के बगल में रखा जाता है), प्रवर्धन, एन्हांसर अपहरण, या डब्ल्यूएनटी और आरटीके-आरएएस जैसे मार्गों से बढ़े हुए अपस्ट्रीम सिग्नलिंग के माध्यम से विनियमित किया जाता है।

क्योंकि MYC आउटपुट प्रोटीन स्तर और स्थिरता पर निर्भर करता है, ट्यूमर अक्सर कोडिंग अनुक्रम को बदले बिना MYC बढ़ा देते हैं।

MYCN और MYCL

MYCN प्रवर्धन न्यूरोब्लास्टोमा के एक उच्च जोखिम वाले उपसमुच्चय को परिभाषित करता है और इसका उपयोग जोखिम स्तरीकरण और उपचार की तीव्रता के लिए किया जाता है। यह मेडुलोब्लास्टोमा, रेटिनोब्लास्टोमा और उपचार-उभरते न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट कैंसर में भी होता है।

MYCL प्रवर्धन छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर की विशेषता है, साथ ही अन्य मामलों में MYC और MYCN प्रवर्धन, उस बीमारी के आणविक उपसमुच्चय को परिभाषित करता है।

एमवाईसी को दवा देना कठिन क्यों है

एमवाईसी एक परमाणु प्रतिलेखन कारक है जिसमें कोई एंजाइमेटिक पॉकेट नहीं है और एक बड़ी, अव्यवस्थित संरचना है, इसलिए प्रत्यक्ष छोटे-अणु अवरोधक मायावी रहे हैं। इसका छोटा आधा जीवन और व्यापक आवश्यक कार्य भी विषाक्तता संबंधी चिंताएँ पैदा करते हैं।

अप्रत्यक्ष रणनीतियों में बीईटी ब्रोमोडोमैन अवरोधक शामिल हैं जो एमवाईसी प्रतिलेखन को कम करते हैं, ऑरोरा ए अवरोधक जो एन-एमवाईसी को अस्थिर करते हैं, एमवाईसी-मैक्स इंटरैक्शन को बाधित करते हैं, और एमवाईसी-संचालित कोशिकाओं की सिंथेटिक-घातक निर्भरता का शोषण करते हैं। अधिकांश जांच पड़ताल में लगे रहते हैं।

व्याख्या नोट्स

एक MYC-परिवार प्रवर्धन रिपोर्ट में कौन सा जीन निर्दिष्ट होना चाहिए; न्यूरोब्लास्टोमा में एमवाईसीएन ने रोगसूचक और उपचार निहितार्थ स्थापित किए हैं जो एमवाईसी या एमवाईसीएल निष्कर्षों को अन्यत्र स्थानांतरित नहीं करते हैं।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा एमवाईसी प्रोटीन ओवरएक्प्रेशन और फिश द्वारा एमवाईसी पुनर्व्यवस्था अलग-अलग सवालों के जवाब देती है, और दोनों का उपयोग लिम्फोमा वर्गीकरण में किया जाता है।

मुख्य बातें

• ·MYC, MYCN और MYCL MAX के साथ मंद हो जाते हैं और मोटे तौर पर सक्रिय प्रतिलेखन को बढ़ाते हैं।
• ·अधिकांश कैंसर में एमवाईसी को विनियमन से मुक्त किया जाता है, आमतौर पर प्रोटीन के स्तर को बढ़ाकर, न कि उत्परिवर्तन कोडिंग द्वारा।
• ·MYCN प्रवर्धन न्यूरोब्लास्टोमा जोखिम को स्तरीकृत करता है; MYCL प्रवर्धन लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर का प्रतीक है।
• ·प्रत्यक्ष MYC निषेध कठिन है; बीईटी, ऑरोरा ए और सिंथेटिक-घातक दृष्टिकोण जांच योग्य हैं।