कैंसर में नॉच सिग्नलिंग: ऑन्कोजीन या ट्यूमर सप्रेसर

विनियमित दरार द्वारा सिग्नलिंग

एक कोशिका पर एक नॉच रिसेप्टर पड़ोसी कोशिका पर एक लिगैंड (डेल्टा जैसा या जैग्ड) को बांधता है। यह खींचने वाला बल एक दरार स्थल को उजागर करता है, और ADAM प्रोटीज़ और गामा-सेक्रेटेज़ कॉम्प्लेक्स द्वारा क्रमिक कटौती नॉच इंट्रासेल्युलर डोमेन को रिलीज़ करती है।

वह टुकड़ा नाभिक तक जाता है, प्रतिलेखन कारक सीएसएल को बांधता है, और इसे एक दमनकारी से एचईएस और एचईवाई परिवार के सदस्यों और कुछ संदर्भों में, एमवाईसी जैसे लक्ष्य जीन के एक उत्प्रेरक में परिवर्तित करता है।

एक ऑन्कोजीन के रूप में नॉच

टी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया में, आधे से अधिक मामलों में सक्रिय NOTCH1 उत्परिवर्तन होते हैं जो इंट्रासेल्युलर डोमेन या रिसेप्टर को स्थिर करते हैं। नॉच सक्रियण कुछ स्तन कैंसर और एडेनोइड सिस्टिक कार्सिनोमा में प्रगति को भी बढ़ावा देता है।

इन सेटिंग्स में नॉच प्रसार, अस्तित्व और एक तने जैसी स्थिति को संचालित करता है, और इसे बंद करने के लिए गामा-सेक्रेटेज अवरोधकों का परीक्षण किया गया है, जो आंत में नॉच को अवरुद्ध करने से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता द्वारा सीमित है।

ट्यूमर शमनकर्ता के रूप में नॉच

स्क्वैमस एपिथेलिया में, विशेष रूप से त्वचा, सिर और गर्दन, फेफड़े और अन्नप्रणाली में, NOTCH1 और NOTCH2 में बार-बार कार्य-क्षमता के उत्परिवर्तन होते हैं। यहां नॉच आम तौर पर विभेदन और प्रसारक डिब्बे से बाहर निकलने को बढ़ावा देता है, इसलिए इसे खोने से ट्यूमर के विकास को बढ़ावा मिलता है।

इसका मतलब यह है कि एक ही दवा रणनीति एक कैंसर में मदद कर सकती है और दूसरे को नुकसान पहुंचा सकती है, यही कारण है कि ऊतक संदर्भ केंद्रीय है।

भूमिका क्या निर्धारित करती है

नॉच के प्रभाव की दिशा सेल प्रकार, विभेदन स्थिति, सिग्नल की ताकत और अवधि और अन्य मार्गों के साथ क्रॉसस्टॉक पर निर्भर करती है। ऐसा कोई सरल नियम नहीं है जो कैंसर पर लागू हो।

जीनोमिक डेटा मदद करता है: सक्रिय उत्परिवर्तन और प्रवर्धन एक ऑन्कोजेनिक भूमिका की ओर इशारा करते हैं, जबकि काट-छाँट और निरर्थक उत्परिवर्तन ट्यूमर के दमन की ओर इशारा करते हैं।

व्याख्या नोट्स

एक रिपोर्ट में NOTCH1 उत्परिवर्तन को प्रकार के आधार पर वर्गीकृत किया जाना चाहिए: ल्यूकेमिया में सक्रिय उत्परिवर्तन और स्क्वैमस कैंसर में ट्रंकेटिंग उत्परिवर्तन के विपरीत प्रभाव होते हैं।

नॉच पाथवे गतिविधि हस्ताक्षर अनुसंधान उपकरण हैं, और कोई भी नॉच-लक्षित दवा ठोस ट्यूमर में व्यापक रूप से अनुमोदित नहीं है।

मुख्य बातें

• ·विनियमित दरार द्वारा नॉच सिग्नल जो एक प्रतिलेखन-सक्रिय टुकड़ा जारी करता है।
• ·It is oncogenic in T-cell leukaemia and some breast and salivary cancers.
• ·It is tumour-suppressive in squamous epithelia, where loss-of-function mutations recur.
• ·उत्परिवर्तन प्रकार (सक्रिय बनाम काट-छाँट) और ऊतक संदर्भ अर्थ निर्धारित करते हैं।