प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाएं: जब प्रतिरक्षा प्रणाली चरमरा जाती है
चेकपॉइंट अवरोधक प्रतिरक्षा प्रणाली पर लगे ब्रेक को हटाकर काम करते हैं, और संयम की वही हानि प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सामान्य ऊतकों पर हमला करने दे सकती है। ये प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाएं कीमोथेरेपी या लक्षित थेरेपी के दुष्प्रभावों से तंत्र, समय और प्रबंधन में भिन्न होती हैं।
त्वरित उत्तर
चेकपॉइंट अवरोधक प्रतिरक्षा प्रणाली पर लगे ब्रेक को हटाकर काम करते हैं, और संयम की वही हानि प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सामान्य ऊतकों पर हमला करने दे सकती है। ये प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाएं कीमोथेरेपी या लक्षित थेरेपी के दुष्प्रभावों से तंत्र, समय और प्रबंधन में भिन्न होती हैं।
विषय समूह का हिस्सा
इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी और ट्यूमर मेटाबॉलिज्म
संपूर्ण 15-लेख मार्गदर्शिका खोलेंकौन से अंग प्रभावित होते हैं
लगभग कोई भी अंग शामिल हो सकता है। सबसे आम हैं त्वचा (चकत्ते, खुजली), आंत (कोलाइटिस, दस्त), अंतःस्रावी ग्रंथियां (थायराइड डिसफंक्शन, हाइपोफाइटिस, कम अक्सर टाइप 1 मधुमेह या अधिवृक्क अपर्याप्तता), यकृत (हेपेटाइटिस) और फेफड़े (न्यूमोनाइटिस)। दुर्लभ घटनाएं हृदय, तंत्रिका तंत्र, गुर्दे, जोड़ों और आंखों को प्रभावित करती हैं।
अंतःस्रावी प्रभाव अक्सर स्थायी होते हैं, जिसके लिए आजीवन हार्मोन प्रतिस्थापन की आवश्यकता होती है, जबकि अन्य अंगों की सूजन आमतौर पर उपचार से ठीक हो जाती है।
समय और जोखिम कारक
त्वचा और आंत संबंधी घटनाएं कुछ ही हफ्तों में सामने आने लगती हैं; अंतःस्रावी और फेफड़ों की घटनाएँ कुछ देर बाद; कुछ उपचार रोकने के महीनों बाद होते हैं। संयोजन CTLA-4 प्लस PD-1 थेरेपी अकेले किसी भी एजेंट की तुलना में अधिक लगातार और अधिक गंभीर घटनाओं का कारण बनती है, और उच्च CTLA-4 खुराक जोखिम को बढ़ाती है।
पहले से मौजूद ऑटोइम्यून स्थिति भड़कने की संभावना को बढ़ा देती है, हालांकि उस स्थिति में चेकपॉइंट अवरोधकों का बिल्कुल भी उपयोग नहीं किया जाता है।
सामान्य प्रबंधन सिद्धांत
प्रकाशित दिशानिर्देश घटनाओं को गंभीरता के आधार पर वर्गीकृत करते हैं। उपचार जारी रखते हुए हल्की घटनाओं को अक्सर सामयिक या रोगसूचक उपचार के साथ प्रबंधित किया जाता है; मध्यम से गंभीर घटनाओं में आमतौर पर दवा को रोकने और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स शुरू करने की आवश्यकता होती है, स्टेरॉयड-दुर्दम्य मामलों के लिए अतिरिक्त इम्यूनोसप्रेशन के साथ।
किसी गंभीर घटना के बाद इलाज दोबारा शुरू किया जा सकता है या नहीं, यह संबंधित अंग और गंभीरता पर निर्भर करता है। यह विशेषज्ञ प्रबंधन है, और विवरण व्यक्तिगत हैं।
क्या दुष्प्रभाव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करते हैं?
कई अध्ययनों में पाया गया है कि जिन रोगियों में प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटना विकसित होती है, विशेष रूप से त्वचा या अंतःस्रावी विषाक्तता, उनमें चेकपॉइंट अवरोधक के प्रति प्रतिक्रिया होने की अधिक संभावना होती है, जो कि सख्ती से सक्रिय प्रतिरक्षा प्रणाली से उत्पन्न होने वाले दोनों प्रभावों के अनुरूप है। एसोसिएशन किसी व्यक्ति के लिए पूर्वानुमानित रूप से उपयोग करने के लिए पर्याप्त मजबूत नहीं है, और लाभ के साथ किसी भी संबंध की परवाह किए बिना गंभीर विषाक्तता हानिकारक है।
एक व्यावहारिक परिणाम यह है कि विषाक्तता को जहां सुरक्षित हो वहां इलाज जारी रखने या फिर से शुरू करने के विकल्प को संरक्षित करने में कामयाब किया जाता है: सबसे कम प्रभावी कॉर्टिकोस्टेरॉयड खुराक और कोर्स, अंग विशेषज्ञों की प्रारंभिक भागीदारी, और एक बार हल होने के बाद कई मध्यम घटनाओं के लिए पुनः चुनौती। उच्च खुराक वाले स्टेरॉयड के छोटे कोर्स ट्यूमर-विरोधी प्रभाव को नकारते नहीं दिखते हैं, हालांकि लंबे समय तक इम्यूनोसप्रेशन हो सकता है।
मुख्य बातें
- ·प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाएं प्रतिरक्षा संयम के नुकसान के कारण सामान्य अंगों पर होने वाले सूजन संबंधी हमले हैं।
- ·त्वचा, आंत, अंतःस्रावी, यकृत और फेफड़े सबसे अधिक प्रभावित होते हैं; अंतःस्रावी प्रभाव अक्सर स्थायी होते हैं।
- ·संयोजन चेकपॉइंट नाकाबंदी से इन घटनाओं की आवृत्ति और गंभीरता बढ़ जाती है।
इन जीनों को मार्ग संदर्भ में रखें
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न
क्या प्रतिरक्षा संबंधी दुष्प्रभाव प्रतिवर्ती हैं?
अधिकांश अंगों की सूजन आमतौर पर दवा बंद करने और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स से ठीक हो जाती है, लेकिन थायरॉयड, पिट्यूटरी या अधिवृक्क विफलता जैसे अंतःस्रावी प्रभाव अक्सर स्थायी होते हैं और आजीवन हार्मोन प्रतिस्थापन की आवश्यकता होती है।
ये घटनाएँ कब घटित होती हैं?
त्वचा और आंत की घटनाएं कुछ हफ्तों के भीतर दिखाई देती हैं, अंतःस्रावी और फेफड़ों की घटनाएं बाद में, और कुछ उपचार बंद होने के महीनों बाद होती हैं।
क्या ऑटोइम्यून बीमारी वाला कोई व्यक्ति चेकपॉइंट अवरोधक प्राप्त कर सकता है?
इससे भड़कने की संभावना बढ़ जाती है, लेकिन पहले से मौजूद ऑटोइम्यून स्थिति एक पूर्ण विपरीत संकेत नहीं है; यह निर्णय रोग की गंभीरता को जोखिम के विरुद्ध तौलता है और व्यक्तिगत होता है।
सन्दर्भ
- 1इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी से उपचारित रोगियों में प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाओं का प्रबंधन. जे क्लिन ओंकोल, 2018. PubMed
- 2अनुपचारित मेलेनोमा में संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब या मोनोथेरेपी. एन इंग्लिश जे मेड, 2015. PubMed
- 3अनुपचारित उन्नत मेलेनोमा में रिलेटलीमैब और निवोलुमैब बनाम निवोलुमैब. एन इंग्लिश जे मेड, 2022. PubMed
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